Penelitian menemukan kaitan beberapa jenis obat sakit maag pemblokir asam yang disebut PPI atau Proton Pump Inhibitor, dengan sejumlah masalah kesehatan menakutkan, termasuk risiko yang lebih tinggi untuk demensia, penyakit ginjal, dan serangan jantung. Namun belum jelas bagaimana obat-obatan ini berkontribusi terhadap begitu banyak penyakit.

Saat ini, peneliti dari Universitas Stanford dan Houston Methodist Hospital di Texas mengklaim bahwa mereka telah menemukan bagian penting dari teka-teki tersebut: Obat-obatan tersebut tidak hanya mematikan pompa asam dalam perut, PPI juga memblokir produksi asam di setiap sel dalam tubuh kita, efek yang menghambat kemampuan tubuh untuk membersihkan diri dari protein yang rusak, sampah yang menumpuk seiring kita bertambah tua.

Risiko Baru yang dikaitkan dengan PPI

PPI secara dramatis mengurangi jumlah asam yang diproduksi oleh kelenjar yang melapisi bagian dalam perut. Mereka dapat memberikan bantuan besar bagi orang yang menderita sakit maag, dimana asam lambung memercik ke kerongkongan, dan menyebabkan rasa sakit yang berapi-api. Di tahun 2015, menurut IMS Health, PPI adalah salah satu jenis obat-obatan yang paling sering diresepkan di dunia, di atas obat Tiroid. Produsen-produsen obat maag papan atas menjamin keamanan produknya.

Tapi ada efek samping dalam menyingkirkan asam lambung yang sangat penting untuk penyerapan beberapa vitamin dan mineral dan untuk membunuh beberapa bakteri berbahaya yang dapat tertelan oleh kita.

Obat-obatan yang telah menuliskan di labelnya peringatan atas beberapa risiko, termasuk infeksi Clostridium Difficile yang dapat menyebabkan diare kronis; pneumonia; kadar magnesium yang rendah; yang dapat menyebabkan kejang otot; jantung berdebar-debar dan kejang-kejang; dan patah tulang pinggul, pergelangan tangan atau tulang belakang. Risiko fraktur umumnya tertinggi pada orang yang telah mengambil dosis tinggi obat selama lebih dari satu tahun.

Mereka dapat mengurangi efektifitas clopidogrel (Plavix), obat yang mencegah pembekuan darah. Selain risiko-risiko tersebut, dua penelitian terbaru telah mengundang pertanyaan baru yang meresahkan tentang penggunaan jangka panjang obat ini.

Penelitian pertama, menemukan bahwa penggunaan PPI berhubungan dengan risiko lebih tinggi untuk penyakit ginjal kronis, sedangkan penggunaan jenis obat pemblokir asam lain, disebut H2 Blocker, tidak. Penelitian kedua, ditemukan risiko lebih tinggi untuk demensia pada orang yang menggunakan PPI dibandingkan dengan mereka yang tidak.

Penelitian-penelitian yang menghubungkan PPI dengan masalah kesehatan jangka panjang telah dianggap berkualitas tinggi, namun hanya bersifat mengamati, para ahli berpendapat. Paling-paling, mereka hanya dapat menunjukkan ketika dua trend ini menuju ke arah yang sama. Mereka tidak dapat membuktikan satu hal menyebabkan yang lainnya.

Scott Gabbard, MD seorang Gastroenterologist di Cleveland Clinic di Ohio mengatakan begitu banyak pasiennya telah menjadi takut akan PPI, sehingga dia harus melakukan penelitiannya sendiri agar dapat sepenuhnya menjelaskan risiko penggunaan PPI.

Misalnya, penelitian terbaru yang menghubungkan PPI dengan penyakit ginjal kronis. Penelitian ini melibatkan 250.000 orang, menemukan bahwa menggunakan PPI meningkatkan risiko seseorang terhadap penyakit ginjal sebesar 50%. Tapi secara nyata, peningkatan risiko masih relatif kecil. Lebih dari 10 tahun, orang yang menggunakan PPI memiliki risiko hampir 12% mengembangkan penyakit ginjal kronis, sementara orang-orang yang tidak menggunakan PPI memiliki 8.5% risiko terkena penyakit ginjal. Perbedaannya sekitar 3%.

Hal yang sama berlaku untuk penelitian terbaru yang mengaitkan PPI dengan demensia. Gabbard mengatakan peningkatan risiko nyata yang terlihat dalam penelitian ini kecil. Orang yang menggunakan obat-obatan ini memiliki risiko 13% terkena demensia selama 7 tahun penelitian, sementara orang-orang yang tidak menggunakannya memiliki risiko sekitar 8%. Perbedaannya sekitar 5%.

Penelitian yang terdahulu telah mengaitkan PPI dengan masalah kesehatan lainnya. Penelitian di tahun 2015 mengaitkannya dengan risiko serangan jantung.

Juga, ada sebuah perdebatan tentang apakah menggunakan PPI dapat meningkatkan risiko seseorang terkena kanker esophagus dan perut. Orang yang memiliki reflux asam kronis berada pada risiko tinggi untuk kondisi yang disebut Esophagus Barrett, yang diduga menjadi pengantar menuju kanker esophagus yang fatal. Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa karena PPI melindungi jaringan yang rusak di esophagus dari paparan berulang kepada asam lambung, memungkinkannya untuk menyembuhkan, obat-obatan jenis ini mungkin saja menurunkan risiko seseorang untuk terkena kanker. Pada saat yang sama, banyak dokter telah mencatatkan tingkat kanker esophagus yang terus meningkat, bahkan PPI pun telah menjadi pengobatan standar untuk Esophagus Barrett. Padahal penelitian kuat di tahun 2014 atas 10,000 orang yang didiagnosis Esophagus Barrett di Denmark menemukan bahwa orang yang menggunakan PPI sebenarnya lebih memungkinkan untuk terkena kanker. Risikonya adalah tertinggi untuk pengguna dengan tingkat kepatuhan pemakaian tertinggi, yang menenggak pil-pil mereka dengan rutin. Namun, penelitian ini bersifat mengamati, oleh karenanya, tidak menunjukkan sebab akibat. Frederik Hvid-Jensen, MD, PhD, ahli bedah dan peneliti di Universitas Arhus, Denmark berpendapat bahwa setidaknya, kita dapat mengatakan bahwa obat jenis ini tidak melindungi diri kita dari kanker.

Penemuan Mengejutkan atas Efek yang Tidak Dimaksudkan

Peneliti Cooke berpendapat obat-obatan jenis PPI seharusnya tidak dijual bebas. Mereka harus ditarik dari rak-rak dan diresepkan oleh dokter dengan pantauan karena risikonya.

Sementara itu AstraZeneca menyatakan bahwa keamanan pasien adalah prioritas utama dan percaya bahwa produk-produk PPI-nya aman dan efektif jika digunakan sesuai label kemasannya. Pernyataan ini dibantu penelitian data manusia dan lebih dari satu dekade penggunaan klinis secara nyata.

Cooke, ahli jantung yang mendalami endothelium, lapisan sel yang melapisi pembuluh darah, mengatakan bahwa endothelium muda yang sehat adalah seperti lapisan Teflon yang melapisi pembuluh darah, menghindari perlengketan. Tapi seiring bertambahnya usia kita dan endothelium menjadi rusak, dia berubah menjadi seperti Velcro, dan hal-hal mulai menempel. Begitulah cara pembekuan darah mulai terbentuk, dan menyebabkan masalah seperti serangan jantung dan stroke.

Ketika Cooke berada di Stanford, ia memutuskan bekerja di laboratoriumnya, mencari di perpustakaan obat, senyawa yang dapat melindungi endothelium dari kerusakan yang berkaitan dengan usia. Sayangnya, dia dan timnya tidak menemukan apapun.

Namun mereka menemukan 2 obat di perpustakaan yang secara dramatis memperburuk kinerja endothelium – keduanya merupakan obat-obatan jenis PPI. Penemuan ini diterbitkan pada tahun 2013. Untuk Cooke, arti dari penemuan ini sangat besar.

Dia beralasan bahwa jika obat ini benar-benar dapat membahayakan fungsi pembuluh darah, ia harus bisa menemukan bukti ini pada sekelompok orang. Dia dan rekannya bernama Nigam Shah, PhD, menggunakan teknik data-mining untuk menggali dari database 2 juta pasien untuk melihat apakah yang menggunakan PPI lebih cenderung memiliki masalah jantung.

Dari sekitar 70.000 orang yang didiagnosis penyakit GERD (Gastroesophageal Reflux), kira-kira 45% menggunakan PPI, dan pengguna PPI lebih cenderung 16% menderita serangan jantung dari yang tidak menggunakannya. Risiko serangan jantung meningkat 25% untuk orang yang menggunakan PPI sebelum usia 55 tahun. Cooke tidak menemukan risiko yang sama pada orang yang menggunakan obat-obatan jenis lain (H2 Blocker). Hasil penelitian ini diterbitkan pada tahun 2015.

Efek Obat pada Area Lain dalam Tubuh

Penelitian yang melibatkan sel-sel tikus dan sel-sel manusia dalam tabung reaksi, PPI terbukti mematikan pompa asam di bagian sel kecil yang disebut Lisosom. Lisosom itu seperti sekantung asam dalam sel. Enzim tertentu dalam Lisosom hanya bekerja di bawah kondisi asam. Enzim-enzim itu memecah protein yang telah rusak. Seperti tempat sampah kecil yang membutuhkan asam untuk dapat digunakan. Ketika Lisosom tidak bekerja dengan baik dalam sel, limbah menumpuk dan sel menua lebih cepat dari normalnya.

Para ahli mengatakan penelitian Cooke ini bisa menjelaskan mengapa PPI mungkin menyebabkan kerusakan di banyak organ yang berbeda pada waktu yang sama.

Para peneliti akhirnya meyakini bahwa orang-orang yang sangat membutuhkan PPI seharusnya tidak takut menggunakannya jika itu yang dokter mereka sarankan. Jika manfaat penggunaan obatnya lebih besar dari risikonya untuk beberapa orang, sebaiknya mereka terus menggunakan PPI di bawah pengawasan dokter.

Tapi Cooke juga menegaskan bahwa obat-obatan jenis ini sering kali diresepkan ketika orang tidak punya alasan medis untuk menggunakannya. Satu penelitian di pusat kesehatan di Midwest menemukan fakta bahwa 65% pengguna PPI tidak memiliki alasan untuk didiagnosis memerlukan penggunaan PPI. Sementara penggunaan PPI sangat susah dihentikan. Menghentikan obatnya sering menyebabkan fenomena yang disebut PPI rebound, yang menyebabkan orang untuk memproduksi lebih banyak lagi asam lambung dari yang sebelumnya. Ini membuat banyak orang tetap menggunakannya selama bertahun-tahun, walaupun labelnya mencantumkan penggunaan terbatas 4-8 minggu untuk membantu menyembuhkan Ulser atau mengontrol mulas.

Ada orang-orang yang membutuhkan PPI dalam jangka waktu yang lama, tapi mereka harus mengetahui risiko jangka panjangnya, dan mereka harus diberitahukan pilihan lainnya. Ada pilihan pembedahan untuk menyembuhkan reflux. Ada juga pilihan lain yang merupakan perubahan gaya hidup. Turunkan berat badan, hanya 15% saja dapat menurunkan reflux. Berhenti merokok. Tidur dengan bantal yang lebih tinggi. Semuanya merupakan solusi bebas-obat dan terbukti cukup efektif.

Sumber:

webmd.com