Retinitis Pigmentosa (RP) adalah sekelompok penyakit degenerasi pada retina yang diturunkan akibat hilangnya sel fotoreseptor yaitu sel batang secara progresif, diikuti oleh sel kerucut. Individu dengan RP  sering mengalami gangguan penglihatan malam hari dan kehilangan penglihatan secara progresif. Akhirnya, kebutaan total dapat terjadi ketika kerusakan pada bidang visual melibatkan area makula.

Prevalensi RP secara global berkisar 1/4000 jiwa. Gejala klinisnya biasa ditemukan pada individu usia 20-30 tahun. Namun, dari patofisiologi kemungkinan kelainan retina terjadi pada usia sebelum 20 tahun.

Pasien dengan RP dapat dibagi menjadi autosomal dominan (AD), autosomal recessive (AR) dan pewarisan kromosom-X berdasarkan riwayat keluarga mereka, serta sebagian besar tanpa riwayat penyakit keluarga tampaknya merupakan kasus yang terisolasi. Selain itu, perkembangan RP dapat bervariasi di antara jenis yang berbeda. Juga, penelitian telah mengidentifikasi beberapa faktor risiko genetik, lingkungan, fenotipik, demografis, inflamasi, dan lainnya untuk perkembangan RP yang berbeda.

Faktor Risiko Genetik

Pola Pewarisan. Sudah banyak bukti menunjukkan bahwa pola pewarisan merupakan faktor risiko yang penting. Pasien dengan RP dapat mengalaminya secara genetik berdasarkan riwayat keluarga ke dalam pola pewarisan yang berbeda, seperti bentuk terkait AD-RP, AR-RP, dan kromosom X, serta sekelompok besar pasien dengan kasus yang terisolasi.

Genotipe. banyak penelitian telah menunjukkan bahwa genotipe memainkan peran penting dalam perkembangan RP. Hingga kini, terdapat 93 gen dan lokus telah diidentifikasi terkait dengan RP, sebagian besar berhubungan dengan kaskade fototransduksi, siklus visual, dan fotoreseptor struktur.

Fototransduksi adalah proses biokimia dalam neuron fotoreseptor yang mengubah penyerapan cahaya menjadi aktivitas listrik. Telah ditemukan bahwa beberapa keluarga gen berpartisipasi dalam jalur biokimia, seperti rhodopsin, transdusin, dan saluran ion bergerbang nukleotida siklik. Viabilitas fotoreseptor sangat sensitif terhadap gangguan dalam fototransduksi. Mutasi pada gen yang menyandikan protein fototransduksi dapat menyebabkan fotoreseptor merosot, memengaruhi kaskade fototransduksi, dan akhirnya menyebabkan kematian progresif fotoreseptor.

Varian gen. Diagnosis genetika molekuler RP harus disertai dengan analisis jumlah varian. Ada banyak gen yang terkait dengan RP, meskipun gen penyebab penyakitnya sama, mode perkembangan penyakit dan laju kerusakannya mungkin berbeda. Hal ini terjadi karena banyak gen memiliki varian yang berbeda, yang akan menyebabkan fenotipe patogen yang berbeda.

Faktor Risiko Demografis dan Lingkungan

Usia. Ada berbagai pendapat tentang hubungan antara usia dan perkembangan RP. Beberapa penelitian percaya bahwa usia berpengaruh, sementara yang lain tidak menarik kesimpulan yang relevan. Studi menunjukkan tidak ada perbedaan dalam efek usia yang berbeda pada tingkat perkembangan penyakit, dan hasil ini mungkin disebabkan oleh bias seleksi. Misalnya, anak yang sakit parah mudah didiagnosis, sedangkan anak yang sakit ringan sulit dideteksi atau tidak terlihat.

Seperti yang kita ketahui, sebagian kecil penelitian membahas pengaruh usia pada RP. Studi saat ini telah menemukan bahwa usia onset RP bervariasi. Wert et al, misalnya, melaporkan bahwa usia onset RP dominan autosomal bahkan dapat mencapai usia 50 tahun.

Jenis Kelamin. Sama dengan  usia, dari sebagian besar laporan, tingkat penurunan MD rata-rata yang menunjukkan perkembangan RP tidak terkait dengan jenis kelamin. Di antara individu yang mengalami kebutaan yang menandakan stadium lanjut penyakit ini, dampak jenis kelamin pada perkembangan penyakit secara statistik signifikan.

Dibandingkan dengan wanita, rasio risiko pria adalah 3,03. Namun, penelitian tersebut gagal mencapai kesimpulan yang sama pada tahap awal. Temuan yang menarik seperti itu mungkin menunjukkan bahwa pasien pria pada stadium lanjut penyakit, kehilangan bidang visual mereka lebih cepat.

Merokok. Seperti kita ketahui bersama, merokok sebagai faktor lingkungan yang paling umum dan penting selalu memengaruhi kesehatan manusia. Ini bukan hanya faktor risiko untuk banyak penyakit sistemik, tetapi juga faktor pemicu untuk banyak kondisi mata.  

Oleh karena itu, merokok juga dapat memengaruhi perkembangan RP. Cara untuk menginduksi penyakit tersebut mungkin melalui eksaserbasi stres oksidatif. Satu penelitian mengulas mekanisme kematian sel kerucut dan membuktikan bahwa hal itu berkaitan dengan stres oksidatif.

Oishi et al berhipotesis bahwa merokok juga dapat memengaruhi perkembangan penyakit RP, terutama ketika melibatkan area makula yang kaya kerucut. Akhirnya, mereka menemukan bahwa merokok merupakan faktor independen terkait ketajaman visual yang buruk, dan mungkin mempengaruhi jalannya RP, menyebabkannya berkembang lebih cepat ke arah yang lebih buruk.

Diet. Asupan suplemen gizi dapat menunda timbulnya RP. Menurut pengamatan di banyak studi klinis, suplemen nutrisi atau indikasi untuk pasien dengan distrofi retina biasanya efektif dalam mencegah perkembangan RP.

Berson et al  menegaskan bahwa suplementasi formula campuran suplemen nutrisi seperti vitamin A dalam dua tahun pertama telah terbukti memperlambat proses RP. Meskipun, sebuah studi secara sistematis meninjau empat uji coba terkontrol secara acak dan membuktikan bahwa suplemen makanan, seperti vitamin A atau asam docosahexaenoic (DHA), tidak dapat mencegah perkembangan kehilangan penglihatan.

Harus dicatat pula bahwa penggunaan suplemen makanan yang tidak tepat dapat menyebabkan efek samping. Misalnya, perokok pria yang menerima suplemen β-karoten secara signifikan meningkatkan risiko kanker paru-paru. Insiden kanker prostat dan kematian meningkat pada pengguna alkohol laki-laki yang mengonsumsi suplemen.

Aktivitas Fisik. Pengaruh aktivitas fisik terhadap perkembangan RP belum dipelajari secara mendalam. Tetapi diketahui bahwa olahraga memiliki efek positif pada kesehatan fisik dan mental. Studi sebelumnya juga menyarankan olahraga bermanfaat untuk penyakit mata yang lazim seperti degenerasi makula terkait usia (AMD) dan katarak. Karena olahraga menyarankan efek neuroprotektif dengan membuktikan bahwa itu kondusif untuk peningkatan memori dan mempromosikan regenerasi saraf hippocampal. Beberapa ilmuwan berhipotesis bahwa hal tersebut memiliki efek perlindungan pada sel fotoreseptor

Faktor Inflamasi. Peradangan adalah respons sistem kekebalan tubuh sebagai respons terhadap rangsangan berbahaya yang disebabkan oleh berbagai faktor, terutama patogen, kerusakan sel, dan metabolit toksik. Aktivasi sel inflamasi yang berlebihan dapat menghasilkan banyak sitokin atau kemokin inflamasi yang dapat menyebabkan sitotoksisitas dan memperburuk berbagai penyakit mata, juga menyebabkan perkembangan atau perkembangan RP.

Studi yang telah dikonfirmasi menemukan bahwa sitokin atau kemokin inflamasi yang meningkat pada RP berhubungan dengan perkembangan penyakit dan dengan kekebalan bawaan dan yang didapat. Namun, faktor mana yang merupakan mekanisme paling spesifik yang mengarah pada patogenesis atau perkembangan RP masih harus dipelajari lebih lanjut.

Peradangan intraocular. Peradangan pada mata dapat menjadi faktor dalam kemajuan akut RP, dan tidak adanya produk inflamasi aqueous flare dapat menjaga penglihatan dan VF pasien RP pada tingkat yang relatif stabil dalam jangka pendek. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa perubahan patologis pada RP dapat dikaitkan dengan peradangan intraokular kronis. Ditemukan bahwa sel inflamasi dan sitokin proinflamasi meningkat secara signifikan pada vitreus pasien RP, yang mendukung pandangan ini.

Peradangan sistemik, Munculnya Serum High-Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP) tingkat tinggi merupakan faktor risiko untuk perburukan penyakit yang lebih cepat. Sebagai bagian dari peradangan sistemik, perubahan hs-CRP dikaitkan dengan banyak kondisi mata, seperti AMD dan retinopati diabetik (DR). Demikian pula, selama degenerasi retina pada RP, lingkungan darah tepi dapat berubah yang dibuktikan pada percobaan hewan.

Faktor Stres Oksidatif

Karena fotoreseptor batang mengkonsumsi oksigen paling banyak, terhitung 95% dari total konsumsi oksigen lapisan nuklir luar, dan terpapar langsung ke cahaya, stres oksidatif akan sangat mempengaruhi kesehatan retina. Selain itu, semakin banyak bukti menunjukkan bahwa stres oksidatif terlibat dalam patogenesis RP. Oleh karena itu, mengurangi stres oksidatif dapat mencegah apoptosis sel fotoreseptor dan perkembangan RP.

Dari penelitian tentang hubungan antara stres oksidatif dan perkembangan RP dalam beberapa tahun terakhir, tingkat produk stres oksidatif di mata dan seluruh tubuh menunjukkan hasil yang bertentangan dengan efek penyakit.

Spesies oksigen reaktif (ROS) adalah produk umum dalam aktivitas fisik reguler, sehingga organel dan molekul tubuh manusia selalu berisiko teroksidasi oleh ROS. Ketika ROS berlebihan, makromolekul sel seperti asam nukleat dan protein akan dihancurkan, dan kemudian fungsi sel akan terganggu atau sel akan bertransdiferensiasi atau bahkan mati. Ketika keseimbangan antara produksi normal ROS dalam tubuh dan kapasitas antioksidan terganggu, stres oksidatif tubuh akan meningkat.

Setelah stres oksidatif meningkat, kerusakan sel dan molekul akan terjadi. Untuk mencegah hal ini, sel akan memobilisasi sistem pertahanan kompleksnya untuk memperbaiki kerusakan yang disebabkannya dengan menetralkan atau mengkatalisasi ROS dan produk stres oksidatif lainnya. Misalnya, H2O2 diubah menjadi H2O di bawah aksi glutathione peroksidase (GPx), dan glutathione (GSH) diubah menjadi bentuk disulfida di bawah konversi GPx. Oleh karena itu, kandungan enzim atau produk katalitik terkait dalam tubuh dapat mempengaruhi perkembangan penyakit.

Sejauh penelusuran mengenai faktor risiko retinitis pigmentosa, faktor genetik adalah satu-satunya faktor risiko yang teridentifikasi. Namun, hanya beberapa gen dan variannya yang telah dijelaskan dengan jelas pengaruhnya terhadap perkembangan RP, dan dapat digunakan dengan baik untuk memandu diagnosis prenatal atau secara aktif mengintervensi kondisi tersebut.

Referensi:

• Bruninx R, Lepièce G. L'image du mois. Retinitis pigmentosa. Rev Med Liege. 2020.
• Zi-Yang Huang, Li-Na Liang. Genetic, Environmental and Other Risk Factor for Progression Rhetinitis Pigmentosa. International Jurnal of Ophthalmology.2022.