Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Gut Microbes, spesialisasi yang berafiliat dengan International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) mengajukan pertanyaan mengenai keamanan probiotik, terutama di kalangan populasi yang rentan (seperti bayi baru lahir, wanita hamil, pasien dengan sindrom usus pendek, dan pasien dengan immunocompromised).

Terlepas dari efek samping teoretis yang terbukti dari konsumsi probiotik, perlu penelitian diperlukan untuk mengatasi kesenjangan. Area untuk studi masa depan termasuk kemungkinan transfer gen resistensi antibiotik melalui transformasi, dampak potensial dari perubahan mikrobioma yang diinduksi probiotik, dan interaksi dengan obat-obatan.

Probiotik, menurut pedoman yang diterbitkan oleh Organisasi Pangan dan Pertanian Perserikatan Bangsa-Bangsa dan Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2001, saat ini didefinisikan sebagai "mikroorganisme hidup yang bila diberikan dalam jumlah yang memadai memberikan manfaat kesehatan pada inangnya (manusianya)." Namun, karena probiotik pertama dikaitkan dengan makanan yang difermentasi secara alami (yogurt, misalnya) dan tidak dilihat sebagai obat, potensi efek sampingnya tidak sering dipantau, dan penggunaannya tidak diatur.

Namun, selama 12 tahun terakhir, studi klinis telah melihat kemungkinan komplikasi yang terkait dengan penggunaan mikroorganisme ini.

Studi jangka panjang yang dirancang untuk menunjukkan keamanan probiotik pada populasi yang berisiko masih langka. Serta meluasnya penggunaan probiotik pada pasien yang rentan, membutuhkan rekomendasi yang ringkas dan dapat ditindaklanjuti tentang cara kerja menuju penggunaan probiotik yang aman dan efektif.

ISAPP mengadakan pertemuan untuk membahas dan menghasilkan rekomendasi berbasis bukti tentang potensi risiko akut dan jangka panjang, risiko terhadap populasi yang rentan, pentingnya kualitas produk probiotik untuk memenuhi kebutuhan populasi yang rentan, dan perlunya pelaporan kejadian buruk terkait dengan penggunaan probiotik.

Pengurutan Genomik

Para peneliti menyimpulkan bahwa landasan untuk menilai keamanan strain probiotik apa pun adalah urutan genom lengkap, yang harus dilakukan sebelum memasukkan spesies baru ke dalam proses pembuatan makanan dan suplemen. Hal ini memungkinkan penugasan strain ke kelompok taksonomi tertentu, memungkinkan tinjauan risiko yang dipublikasikan terkait dengan spesies tersebut.

Urutan genom lengkap juga memungkinkan identifikasi tingkat regangan, yang penting untuk melacak regangan selama produksi dan untuk menyelidiki etiologi dugaan infeksi. Selanjutnya, genom dapat diinterogasi untuk setiap gen yang menjadi perhatian, termasuk toksigenisitas, patogenisitas, atau resistensi antibiotik.

Studi Patogenisitas Probiotik

Dari tahun 1990-an hingga saat ini, terdapat laporan dan kasus klinis yang menggambarkan infeksi jamur invasif yang terkait dengan Saccharomyces cerevisiae (dan Saccharomyces boulardii). Meskipun meta-analisis probiotik untuk pencegahan diare terkait antibiotik menyimpulkan bahwa Saccharomyces cerevisiae var. boulardii adalah satu-satunya pilihan yang efektif dalam pengelolaannya, perhatian khusus masih disarankan pada pasien dengan fungsi kekebalan tubuh yang terganggu dan pada mereka yang memiliki sakit kronis.

Selain infeksi sistemik, ada juga kasus infeksi lokal yang dilaporkan. Literatur menggambarkan abses hati dan infeksi paru-paru. Yakni, pneumonia yang diinduksi oleh Lactobacillus, diketahui bahkan dalam pengaturan klinis, yaitu di bawah pengawasan ketat para profesional perawatan kesehatan. Faktor risiko yang dianggap bertanggung jawab terhadap perkembangan infeksi akibat probiotik termasuk usia tua, penyakit hepatobilier dan diabetes melitus, pasien dengan riwayat penyakit ganas, dan transplantasi.

Probiotik yang mengandung Lactobacillus terkait dengan kasus bacteremia dan endokarditis pada pasien immunocompromised, dan pada mereka yang memiliki cacat jantung (dengan atau tanpa bahan prostetik). Hal ini tidak boleh diabaikan secara klinis, karena kematian yang dilaporkan dari Lactobacillus dan endokarditis adalh sekitar 23%, dan meskipun infeksi yang terkait dengan Lactobacillus sangat jarang, riwayat suplementasi probiotik penting untuk mengecualikan probiotik sebagai penyebab endokarditis.

Oleh karena itu, penggunaan spesies Lactobacillus, seperti L. rhamnosus, L. casei, L. acidophilus, L. jensenii, L. plantarum, dan L. paracasei, pada pasien immunocompromised harus di bawah pengawasan profesional kesehatan.

Seperti disebutkan sebelumnya, literatur berisi hasil yang bertentangan mengenai dampak positif dan negatif probiotik terhadap kesehatan dan penyakit manusia. Misalnya, satu studi menemukan bahwa asupan probiotik tidak dapat dikaitkan dengan konteks negatif pankreatitis. Namun, uji coba The Probiotics in Pancreatitis Trial (PROPATRIA) menyimpulkan bahwa ada dampak negatif dan kematian, karena asupan probiotik yang disebabkan oleh iskemia usus pada pasien pankreatitis.

Pada kelompok orang yang menggunakan probiotik vs. control, terjadi peningkatan kematian akibat iskemia usus. Jika membahas patogenisitas yang diinduksi probiotik, perbedaan ini cukup signifikan yaitu 16% vs 6%. Mekanisme iskemia usus yang diusulkan diperkirakan terjadi karena peningkatan kebutuhan oksigen, setelah beban tinggi dari enam strain probiotik pada pasien ini. Aliran darah sudah rendah, dan ada peradangan lokal; karenanya, probiotik memperburuk gambaran klinis dan menyebabkan peningkatan kematian dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Sanders dkk. berspekulasi tentang luasnya kolonisasi probiotik, dan jika ada kemungkinan efek samping terkait asupan probiotik jangka panjang, terutama pada populasi yang rentan terhadap alergi. Konsumsi probiotik dikaitkan dengan risiko rhinitis yang lebih tinggi, serangan asma yang serius, dan dermatitis atopik, alergi dan sensitisasi.

Di sisi lain, peneliti lain menunjukkan sebaliknya, di mana asupan probiotik berdampak positif pada dermatitis atopik. Namun demikian, pada pasien atopik, efek imunomodulasi dengan probiotik tetap menjadi kontroversi. Namun, untuk pasien seperti itu, harus diingat bahwa respons imun yang tidak memadai dapat dipicu dalam beberapa keadaan oleh mikroorganisme yang hidup, termasuk probiotik, karena lingkungan mikro inang menentukan skenario akhir.

Masalah yang terkait dengan formulasi produk probiotik yang aman meliputi kebutuhan untuk menetapkan kemurnian, potensi (yaitu, jumlah mikroba hidup yang dikirim), dan komposisi produk akhir. Selain itu, produk probiotik harus menjalani pengujian yang memadai disesuaikan dengan tujuan penggunaan untuk kontaminan potensial.

"Karena probiotik dirancang untuk diberikan sebagai mikroba hidup, kontaminasi dengan mikroba patogen atau berpotensi patogen memiliki risiko lebih besar daripada produk yang menjalani proses sterilisasi yang disengaja," tulis para penulis.

Penanganan dan pemberian probiotik dengan benar juga penting. Sebelum meresepkan probiotik, dokter harus mempertimbangkan kondisi kesehatan pasien dan potensi risikonya. PROPATRIA mengangkat salah satu contoh potensi risiko. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan enteral dari beberapa preparat probiotik dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan kondisi kesehatan yang parah.

Para spesialis dari ISAPP menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak studi tentang efek probiotik jangka panjang, terutama pada kelompok yang lebih rentan, dan diperlukan ketelitian dalam mengumpulkan dan melaporkan data tentang efek samping. Meskipun para spesialis mengkonfirmasi kebutuhan untuk memahami seluruh susunan genetik probiotik sebagai landasan untuk menilai keamanannya, penilaian keamanan jangka panjang untuk probiotik harus konsisten dengan dan tidak lebih ketat dari persyaratan peraturan saat ini untuk obat biologis, termasuk transplantasi mikroba tinja.

Referensi:

• Irena Zuntar, et.al. Safety of Probiotik: Functional Fruit Beverages and Nutraceuticals.  Faculty of Pharmacy and Biochemistry, University of Zagreb. 2021
• Chugh, B.; Kamal-Eldin, A. Bioactive compounds produced by probiotics in food products. Curr. Opin. Food Sci. 2020
• Day, R.L.J.; Harper, A.J.; Woods, R.M.; Davies, O.G.; Heaney, L.M. Probiotics: Current landscape and future horizons. Future Sci. OA 2019