Penyebab pasti kanker paru belum diketahui, tetapi paparan zat yang bersifat karsinogen merupakan faktor penyebab utama. Kejadian kanker paru sangat berkaitan dengan merokok. Asap rokok yang telah diidentifikasi dapat menyebabkan kanker dengan 63 jenis bersifat karsinogen dan beracun.