Apa yang Bisa Kita Harapkan dari Vaksin Baru TBC?

Apa yang Bisa Kita Harapkan dari Vaksin Baru TBC?

Jumat, 19 April 2024 Sejawat Editorial 272 PULMONOLOGI

Penyakit kuno ini, yang sekarang dikenal sebagai tuberkulosis atau TBC, telah menjangkiti umat manusia selama ribuan tahun, dan pernah menjadi penyakit yang bertanggung jawab terhadap 25 persen seluruh kematian di Eropa dan Amerika Utara.

Saat ini, TBC dapat dicegah dan diobati--terdapat vaksin yang sudah berusia satu abad, antibiotik yang efektif, serta perlindungan perilaku dan sanitasi yang diketahui dapat memutus penularan. Namun pada tahun 2022, lebih dari 10 juta orang di seluruh dunia masih terjangkit penyakit TBC dan 1,3 juta orang meninggal, menjadikannya penyakit menular paling mematikan kedua pada tahun itu. Lebih dari 80 persen kasus dan kematian akibat TBC tersebut terjadi di negara-negara berpendapatan rendah dan menengah.

Hal ini terutama disebabkan karena masyarakat di negara-negara tersebut lebih mungkin menderita karena faktor risiko yang berkontribusi terhadap TBC, seperti kekurangan gizi dan HIV.

Namun di luar itu, ketika menyangkut pencegahan penyakit dan kematian di wilayah-wilayah tersebut, para dokter, peneliti, dan pejabat kesehatan masyarakat mengatakan bahwa vaksin dan pengobatan yang tersedia tidak cukup: Vaksin diberikan kepada bayi dan hanya memberikan perlindungan di wilayah tertentu. Beberapa tahun pertama kehidupan, menyebabkan banyak orang berisiko, sementara pengobatan antibiotik membutuhkan waktu berbulan-bulan untuk menyembuhkan penyakit ini.

Namun untuk pertama kalinya, vaksin baru yang menjanjikan kini sedang dipersiapkan dan dapat membantu mencegah TBC pada remaja dan orang dewasa yang saat ini tidak memiliki perlindungan terhadap TBC.

Vaksin-vaksin tersebut mungkin juga lebih efektif dibandingkan yang kita miliki saat ini. Beberapa di antaranya sedang menjalani uji coba fase 3--langkah terakhir sebelum pembuat vaksin dapat mengajukan permohonan persetujuan ke lembaga internasional dan nasional.

Kemungkinan masih diperlukan waktu bertahun-tahun hingga vaksin tersebut dapat diluncurkan, namun jika disetujui, vaksin baru ini berpotensi menyelamatkan ratusan ribu nyawa, memberikan dampak besar pada penyakit yang telah membunuh manusia selama ribuan tahun.

Mengapa kita memerlukan vaksin TBC lagi?

Salah satu hal yang aneh mengenai TBC adalah bahwa memiliki bakteri penyebab TBC tidak berarti Anda mengidap penyakit tersebut. Dalam makalah tahun 2016 yang diterbitkan di PLOS Medicine, para peneliti memperkirakan hampir 25 persen populasi dunia menderita infeksi TBC laten. Namun, bagi kebanyakan orang, bakteri tersebut tetap tidak aktif dan tidak pernah menyebabkan penyakit.

Langkah-langkah pencegahan dasar--seperti meningkatkan sanitasi, memastikan ventilasi yang baik di rumah sakit dan laboratorium, serta secara proaktif mengidentifikasi dan merawat pasien berisiko tinggi--sangat membantu mengurangi kasus TBC di negara maju seperti Amerika Serikat, di mana terdapat sekitar 8.000 kasus TBC yang dilaporkan pada tahun 2022.

Sayangnya, banyak negara berpendapatan rendah masih memiliki sistem kesehatan masyarakat yang belum berkembang dan kekurangan sumber daya untuk menerapkan pendekatan multi-cabang yang diperlukan untuk memberantas TBC. Di sinilah vaksinasi dapat menjadi alat yang sangat penting.

Vaksin TBC pertama dan satu-satunya yang tersedia di dunia, vaksin Bacille Calmette-Guérin (BCG), diciptakan pada tahun 1921. Mengingat rendahnya beban TBC di AS, BCG tidak secara rutin diberikan kepada bayi, namun umumnya digunakan di banyak negara lain di Afrika dan Asia Tenggara – wilayah dengan beban TBC tertinggi – masing-masing 80 dan 91 persen anak usia 1 tahun menerima vaksin BCG pada tahun 2022, menurut perkiraan WHO.

Vaksin BCG dianggap aman dengan efek samping yang jarang terjadi, namun tidak terlalu efektif. Sebuah meta-analisis dari 26 penelitian melaporkan bahwa ketika vaksin BCG diberikan pada masa bayi, vaksin tersebut 37 persen efektif melawan semua bentuk TBC selama lima tahun pertama kehidupan, namun tidak memberikan perlindungan pada remaja dan orang dewasa.

Cara TBC menginfeksi seseorang juga berperan dalam seberapa menularnya penyakit tersebut dan membatasi kemampuan vaksin untuk mencegah penyakit. Biasanya, TBC menginfeksi paru-paru – itulah TBC paru. Namun Mycobacterium tuberkulosis dapat menginfeksi hati, tulang, sumsum tulang belakang, otak, saluran kemih, kandung kemih, ginjal, bahkan usus. Bila TBC menginfeksi organ selain paru-paru, maka disebut TBC ekstra paru. Penderita penyakit luar paru biasanya tidak menulari orang lain, sedangkan penderita TBC di paru-parunya lebih mudah menularkan bakteri tersebut kepada orang lain melalui pernapasan, batuk, atau bersin.

Infeksi paru merupakan penyebab utama kesakitan dan kematian akibat TBC. Persentase pastinya berbeda-beda di setiap negara, namun secara global sekitar 63 persen dari seluruh kasus TBC terjadi di paru pada tahun 2021, menurut WHO. Kemanjuran vaksin BCG terhadap infeksi TBC paru masih menjadi misteri karena penelitian telah melaporkan tingkat kemanjuran berkisar antara 0 hingga 80 persen dan kemanjuran cenderung paling rendah di negara-negara dengan beban berat yang dekat dengan garis khatulistiwa.

Para peneliti tidak begitu yakin mengapa hal ini terjadi. Salah satu teorinya adalah bahwa mereka yang tinggal lebih dekat dengan garis khatulistiwa lebih mungkin terkena mikobakterium non-tuberkulosis, yang mirip dengan patogen penyebab TBC. Paparan ini memberikan kekebalan yang sudah ada sebelumnya yang mungkin menghambat vaksin BCG melakukan tugasnya.

Secara keseluruhan, para peneliti memperkirakan bahwa vaksin BCG hanya mencegah 5 persen dari seluruh kematian akibat TBC yang dapat dicegah dengan vaksin. Sebagai perbandingan, vaksin campak, cacar, dan polio masing-masing memiliki efektivitas 93, 95, dan 90 persen dalam mencegah penyakit.

BACA JUGA:

Jadi bagaimana sekarang? Apa sebenarnya yang dapat dicapai oleh vaksin TBC yang baru?

Meskipun vaksin BCG memiliki keterbatasan, tidak ada kandidat vaksin baru yang muncul dalam 100 tahun terakhir. M. tuberkulosis terkenal sulit untuk dibuat vaksinnya karena bakteri tersebut memiliki kemampuan yang mahir untuk menghindari sistem kekebalan tubuh manusia.

Faktor ekonomi dan politik juga berperan. Setelah banyak negara berpendapatan tinggi mengambil langkah besar dalam mengurangi TBC pada akhir tahun 1990an dan awal tahun 2000an, negara-negara tersebut hanya mengalokasikan sedikit sumber daya untuk penelitian lebih lanjut dan pengembangan vaksin dan pengobatan baru, dan malah berfokus pada ancaman kesehatan lain seperti kanker dan penyakit kardiovaskular. TBC masuk dalam kategori penyakit terabaikan.

Namun sejak itu, ada upaya baru untuk memberantas TBC. Munculnya TB yang resistan terhadap obat telah mengancam kemunduran kemajuan global dalam melawan TB dan bahkan dapat menyebabkan kebangkitan kembali TB di AS dan negara-negara dengan beban rendah lainnya, sehingga memacu lebih banyak perhatian dan pendanaan terhadap penyakit ini. Global Fund dan Stop TB Partnership juga telah meluncurkan kampanye advokasi besar-besaran untuk meningkatkan perhatian terhadap epidemi ini.

Selain itu, pada tahun 2016 , Organisasi Kesehatan Dunia menetapkan tujuan untuk mengakhiri epidemi TBC pada tahun 2030. Hingga tahun lalu, terdapat 16 kandidat vaksin TBC baru yang sedang dikembangkan, empat di antaranya sedang dalam uji klinis fase 3 – yang, jika berhasil, kemungkinan besar akan menjadi uji coba fase terakhir sebelum mendapat persetujuan FDA atau WHO.

Beberapa vaksin bertujuan untuk menggantikan vaksin BCG sementara kandidat lainnya akan berfungsi sebagai booster terhadap vaksin BCG di kalangan remaja dan orang dewasa.

Satu vaksin, M72/AS01E, tampaknya merupakan kandidat yang paling menjanjikan, didukung oleh dukungan dan pendanaan dari Bill and Melinda Gates Foundation. Dalam uji klinis fase 2B yang dilakukan di Afrika Selatan, Kenya, dan Zambia, lebih dari 3.500 orang dewasa dengan TBC laten secara acak ditugaskan untuk menerima dua dosis vaksin M72/AS01E atau plasebo.

Kemanjuran vaksin awal adalah 54 persen. Tiga tahun kemudian, analisis lanjutan mengungkapkan bahwa vaksin tersebut telah mencegah kasus TBC aktif pada 49,7 persen orang yang menerima vaksin tersebut.

Kebanyakan kandidat vaksin TBC lainnya menunjukkan tingkat kemanjuran serupa. Namun bahkan vaksin TBC yang tingkat kemanjurannya rendah pun dapat mempunyai dampak global yang besar. Jika vaksin M72/AS01E menunjukkan keamanan dan kemanjuran dalam uji coba fase 3 yang sedang berlangsung, maka untuk pertama kalinya, dunia dapat mencegah setidaknya sebagian besar infeksi di kalangan remaja dan orang dewasa.

Mengingat tingkat kemanjuran yang relatif rendah, vaksin TBC baru ini bukanlah solusi terbaik untuk memberantas TBC secara global. Bagi sebagian besar negara di dunia, perbaikan sanitasi, infrastruktur, dan pengobatan juga sangat dibutuhkan. Saat ini, dibutuhkan terapi berkelanjutan selama enam bulan untuk menyembuhkan TBC, dan seiring dengan semakin banyaknya jenis TBC yang resistan terhadap obat, antibiotik yang ada akan semakin berkurang manfaatnya. Vaksin hanya akan menjadi salah satu alat yang ada dalam kotak pengobatan.

Referensi: