Kortikosteroid adalah hormon steroid yang diproduksi oleh kelenjar adrenal. Kelenjar adrenal merupakan sistem endokrin tubuh dan merupakan sepasang kelenjar berbentuk piramida yang terletak tepat di atas ginjal di kedua sisi tubuh. Karena lokasinya, mereka juga dikenal sebagai kelenjar suprarenal dan dialiri oleh arteri suprarenal, yang muncul di kedua sisi dari arteri ginjal.

Kelenjar endokrin ini memiliki peran penting karena dapat mengeluarkan sejumlah hormon ke dalam darah, yang berperan dalam dalam mempertahankan homeostasis. Sehubungan dengan struktur kelenjar adrenal, mereka terdiri dari korteks di bagian luar dan medula  di bagian dalam. Medula adrenal mengeluarkan katekolamin (epinefrin dan norepinefrin), yang merupakan hormon stres dan mediator sistem saraf otonom simpatis.

Korteks adrenal itu sendiri terdiri dari tiga lapisan yaitu: zona glomerulosa, zona fasciculata, dan zona reticularis. Ketiga lapisan ini masing-masing bertanggung jawab untuk mensekresi mineralokortikoid, glukokortikoid, dan androgen adrenal (hormon seks). Seperti namanya, mineralokortikoid bertanggung jawab untuk menjaga keseimbangan cairan dan mineral (elektrolit); mineralokortikoid utama adalah aldosteron. Glukokortikoid terlibat dalam pengaturan metabolisme glukosa (glikolisis dan glukoneogenesis) dan penyimpanan (glikogenesis dan glikogenolisis); prototipe glukokortikoid adalah kortisol. Androgen adrenal primer adalah dehydroepiandrosterone dan memiliki sifat virilisasi. Kortisol dan hormon terkait secara kolektif disebut sebagai kortikosteroid.

Dari sudut pandang terapeutik, kortikosteroid paling banyak dieksploitasi untuk efek anti-inflamasi dan imunosupresifnya. Sementara sifat kortikosteroid ini terbukti selama keadaan fisiologis dan secara klinis mendukung dalam pengobatan berbagai penyakit termasuk penyakit autoimun, penyakit neoplastik, gangguan inflamasi, kondisi reumatologis dan penyakit menular (bersamaan dengan obat lain).

Steroid telah disetujui dalam penggunaan berbagai penyakit pernapasan untuk populasi, baik anak maupun dewasa. Formulasi steroid sistemik dan inhalasi juga telah digunakan untuk pengobatan berbagai gangguan pernapasan.

Pada beberapa penyakit, seperti asma bronkial atau penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), steroid inhalasi dilanjutkan dalam jangka panjang sebagai terapi pemeliharaan. Terapi steroid sistemik mungkin juga diperlukan dalam jangka panjang pada pasien dengan kelainan sistemik atau penyakit yang tidak dapat disembuhkan dengan terapi lain, misalnya penyakit sarkoidosis atau kolagen vaskular. Pada banyak penyakit yang memerlukan imunosupresi jangka panjang, agen hemat steroid (seperti azatioprin, mikofenolat, siklosporin, tacrolimus, dll.) dapat diperkenalkan untuk mengurangi steroid dan mengurangi efek samping jangka panjangnya.

Penggunaan kortikosteroid dalam pengelolaan berbagai gangguan pernapasan adalah sebagai berikut:

Asma

Asma bronkial adalah gangguan inflamasi kronis pada bronkus dan bronkiolus yang menyebabkan bronkospasme intermiten dan reversibel. Gambaran klinis gangguan ini meliputi episode sesak dada berulang, mengi dan sesak napas.

Sebagian besar pasien memiliki variasi diurnal dalam gejala mereka dengan sesak napas dan batuk yang memburuk. Seiring waktu, pasien cenderung mengalami hipertrofi otot polos bronkial, hiperplasia sel goblet dengan hipersekresi mukus, perekrutan eosinofil, dan keadaan peradangan kronis di dalam saluran udara. Predisposisi genetik terhadap hipersensitivitas tipe I telah ditunjukkan pada sebagian besar pasien asma, meskipun faktor lingkungan juga memainkan peran sentral dalam memicu serangan asma.

Asma telah diklasifikasikan menjadi beberapa subtipe tergantung pada jenis pemicu yang memicu serangan asma yaitu. asma atopik, asma non-atopik, asma akibat obat, asma akibat kerja, dan asma akibat olahraga. Asma atopik ditandai dengan riwayat atopi pribadi atau keluarga, rinitis alergi, eksim dan hipersensitivitas terhadap alergen, seperti serbuk sari atau tungau debu.

Pada asma non-atopik, pasien tidak memiliki respons hipersensitivitas terhadap alergen; sebaliknya, serangan asma dipicu oleh faktor-faktor seperti infeksi virus, suhu dingin, gas yang dihirup (misalnya sulfur dioksida), dll. Asma yang diinduksi oleh obat dipicu oleh obat-obatan seperti NSAID atau aspirin, yang meningkatkan keseimbangan menuju peningkatan sintesis leukotrien dengan konsekuensi bronkospasme.

Demikian pula, asma akibat kerja dilaporkan dipicu oleh paparan bahan kimia (misalnya anhidrida, isosianat, asam) di berbagai industri, seperti cat, pernis, perekat, dan resin. Asma akibat olahraga dipicu oleh olahraga dan tes diagnostik saat istirahat mungkin normal dalam kasus tersebut. Terlepas dari jenis asmanya, patogenesis inti yang mendasari semua jenis asma ini serupa.

Patogenesis asma memerlukan respon inflamasi yang mempengaruhi bronkus dan bronkiolus, yang terutama didorong oleh limfosit tipe 2 helper T (TH2). Ketika alergen lingkungan dihirup, sel penyaji antigen (APC) menelan alergen dan menyajikannya ke limfosit T.

Sebagai akibatnya, respon inflamasi yang dimediasi sel TH2 meningkat. Sel TH2 menghasilkan berbagai sitokin termasuk interleukin (IL) -2, IL-4, IL-5 dan IL-13. IL-2 bekerja pada limfosit T lain untuk membedakannya menjadi sel TH2 dan meningkatkan respons yang diperkuat. IL-4 mengaktifkan limfosit B dan mendorong peralihan kelas imunoglobulin menjadi produksi imunoglobulin E (IgE). IL-5 bekerja pada sumsum tulang untuk meningkatkan diferensiasi dan proliferasi eosinofil. Eotaxin adalah sitokin lain yang diproduksi oleh sel epitel saluran napas dan berfungsi untuk merekrut eosinofil. IL-13 diyakini merangsang produksi lendir dari kelenjar lendir dan sel goblet.

Melalui sitokin ini, TH2 meningkatkan respons imun humoral yang menghasilkan produksi IgE spesifik-alergen tingkat sirkulasi yang tinggi. IgE berikatan dengan sel mast dan ikatan silang IgE yang terikat sel mast menghasilkan degranulasi sel mast dengan pelepasan histamin, triptase, dan heparin sulfat. Histamin adalah bronkokonstriktor kuat dan merupakan mediator utama bronkokonstriktor pada asma atopik. Paparan berulang terhadap alergen yang sama menghasilkan aktivasi limfosit TH2 yang lebih kuat. Keadaan peradangan kronis berlanjut di dalam bronkiolus dan menghasilkan remodeling saluran napas, yang merupakan ciri histopatologi asma kronis.

Berbagai modalitas farmakologis dan nonfarmakologis digunakan dalam penatalaksanaan pasien asma. Pendekatan non farmakologi antara lain menghindari alergen dengan cara menghilangkan karpet dari rumah, menghindari paparan bulu binatang, menggunakan alat pelindung diri saat bekerja (pada kasus asma akibat kerja), menjaga kebersihan lingkungan (mengurangi paparan tungau debu), dan sebagainya.

Pilihan pengobatan farmakologis termasuk short-acting β2-adrenoceptor agonis (SABA), short-acting muskarinic antagonist (SAMA), long-acting β2-adrenoceptor agonis (LABA), ICS, phosphodiesterase (PDE) inhibitor (seperti teofilin), anti- leukotrien (seperti montelukast), kortikosteroid sistemik, dan imunoterapi (seperti omalizumab dan mepolizumab). SABA menyebabkan bronkodilatasi dengan merangsang reseptor β2-adrenergik pada lapisan otot polos bronkiolus. Karena β2-adrenoseptor adalah reseptor berpasangan G-protein (GPCR), stimulasinya (Gs) menghasilkan aktivasi adenilil siklase dan peningkatan kadar siklik adenosin monofosfat (cAMP) di dalam sel otot polos. Ini pada gilirannya mengaktifkan protein kinase A dan menghasilkan fosforilasi kinase rantai ringan myosin, yang pada dasarnya menonaktifkan enzim ini.

Akibatnya, defosforilasi rantai ringan myosin terjadi melalui aksi rantai ringan fosfatase myosin yang tidak diatur, yang menyebabkan relaksasi otot polos dan bronkodilatasi. Inhibitor PDE (seperti teofilin dan aminofilin)​​bekerja dengan cara yang sama dengan menghambat degradasi cAMP (disebabkan oleh PDE), yang menghasilkan peningkatan kadar cAMP dalam sel otot polos. Hal ini menyebabkan bronkodilatasi dengan cara yang sama seperti SABA, kecuali β2-adrenoceptor dan adenylyl cyclase tidak terlibat dalam jalur ini. SAMA menyebabkan bronkodilatasi dengan memblokir reseptor muskarinik dan mencegah stimulasi vagal.

Selain itu, SAMA juga memblokir reseptor muskarinik M3 yang ada pada sel otot polos bronkiolus dan mencegah bronkokonstriksi sebagai respons terhadap berbagai rangsangan. Anti-leukotrien secara efektif memblokir bronkokonstriksi sebagai respons terhadap leukotrien C4, D4 dan E4 dengan memblokir reseptor targetnya (montelukast) atau mengurangi sintesisnya (zileuton). Omalizumab adalah antibodi monoklonal manusia yang diarahkan melawan IgE yang bersirkulasi bebas dan mengurangi kadar IgE, sehingga mengurangi sensitivitas terhadap alergen. Mepolizumab adalah antibodi yang mengikat IL-5 dan memblokir jalur pensinyalan yang diaktifkan oleh IL-5.

Kortikosteroid bekerja melalui beberapa jalur dalam mengendalikan asma dan berguna dalam pengobatan asma eksaserbasi akut serta terapi pemeliharaan jangka panjang. Sistemik dan ICS bertindak dengan cara yang sama dan efek utamanya adalah pengurangan peradangan saluran napas dengan menghalangi jalur NFκB.

Kortikosteroid mengurangi ekspresi enzim fosfolipase A2, yang mengakibatkan penurunan sintesis asam arakidonat dan metabolitnya. Penurunan kadar leukotrien meningkatkan bronkodilatasi dan mengurangi obstruksi jalan napas. Aktivitas anti-inflamasi kortikosteroid dalam jangka waktu yang lama dapat menghambat remodeling saluran napas, sehingga mengurangi hipertrofi sel otot polos, penebalan membran basal, dan hiperplasia sel goblet. Kortikosteroid juga memiliki sifat imunosupresif, yang memungkinkannya menurunkan kadar IgE dan menghambat proliferasi limfosit TH2 dan limfosit B.

Dengan mengurangi transkripsi IL-4 dan IL-5, kortikosteroid juga menghambat perekrutan dan aktivasi eosinofil. Selain itu, dengan menghalangi sintesis IL-13, sekresi mukus berkurang, yang selanjutnya dapat meredakan sumbatan jalan napas.

Penyakit paru obstruktif kronis

PPOK mengacu pada sekelompok penyakit paru obstruktif yang ditandai dengan keterbatasan aliran udara yang progresif dan ireversibel dalam keadaan peradangan kronis pada saluran udara dan/atau parenkim paru. Secara umum, emfisema dan bronkitis kronis adalah dua entitas yang termasuk dalam PPOK, meskipun entitas ini tidak saling eksklusif dan dapat hidup berdampingan pada pasien.

Emfisema ditandai dengan kerusakan dinding dan interstitium parenkim paru yang menyebabkan dilatasi ireversibel dan pembesaran asinus, sehingga menyebabkan udara terperangkap di dalam paru. Tergantung pada etiologi emfisema, emfisema dapat mempengaruhi seluruh asinus pernapasan (emfisema pan-asinar) atau sebagiannya (sentriasinar, asinar distal, atau emfisema ireguler).

Secara klinis, pasien dengan emfisema telah disebut sebagai 'puffer merah muda' karena mereka cenderung memiliki tubuh kurus, napas dengan bibir mengerucut, sering kali takipnea, dan tampak merah muda karena hiperkapnia (retensi karbon dioksida).

Sebaliknya, bronkitis kronis ditandai dengan adanya batuk produktif selama ≥3 bulan berturut-turut selama minimal 2 tahun. Menariknya, bronkitis kronis memiliki definisi 'klinis' sebagai lawan dari emfisema, yang didefinisikan berdasarkan gambaran morfologis dan histopatologis. Pasien dengan bronkitis kronis seringkali memiliki patologi yang mempengaruhi saluran udara yang lebih besar (yaitu bronkus) dibandingkan dengan penyakit ruang udara (parenkim) yang terlihat pada pasien dengan emfisema.

'Blue bloaters' adalah istilah yang digunakan untuk merujuk pada pasien dengan bronkitis kronis karena mereka sering mengalami sianosis saat istirahat karena hipoksemia dan polisitemia, dan retensi cairan karena gagal jantung sisi kanan ('cor pulmonale').

Semua pasien dengan PPOK memang memiliki sejumlah fitur yang sama. Semua pasien memiliki cacat obstruktif yang dapat dibuktikan pada pengujian fungsi paru, yang membedakan mereka dari mereka yang memiliki penyakit paru restriktif. Selain itu, pasien PPOK umumnya memiliki proses obstruktif ireversibel yang progresif, yang membedakannya dari obstruksi intermiten dan reversibel yang terlihat pada pasien asma.

Dari sudut pandang fisiologis, semua pasien PPOK memiliki komplians paru yang lebih tinggi dari normal, yang meningkatkan kecenderungan alveoli untuk kolaps, dan membuat ekspirasi menjadi sulit. Udara yang terperangkap menghasilkan peningkatan volume residu dan peningkatan kapasitas paru total, tetapi kapasitas vital paksa berkurang. Akibatnya, pasien memiliki kapasitas residual fungsional yang tinggi saat istirahat. Selain itu, seiring berjalannya proses penyakit, pasien dengan emfisema mengalami defek pada difusi gas dan gangguan pertukaran gas. Semua proses ini meningkatkan kerja pernapasan dan merusak oksigenasi dan ventilasi.

Merokok telah terlibat sebagai faktor etiologi utama dalam patogenesis PPOK. Paparan polutan dan racun yang dihirup menyebabkan produksi radikal bebas dan stres oksidan yang dapat merusak lapisan epitel saluran napas. Paparan terus-menerus terhadap polutan yang dihirup menyebabkan akumulasi sel inflamasi (seperti neutrofil, makrofag, dan limfosit) dengan pelepasan enzim proteolitik dan kaskade sitokin proinflamasi.

Proses peradangan kronis aktif ini menyebabkan kerusakan elastin yang terkandung dalam interstitium paru, yang menyebabkan dilatasi asinus, merupakan ciri khas emfisema. Asap rokok khususnya telah terbukti menghambat α1-antitrypsin enzim yang menghambat elastase neutrofilik dan mencegah penghancuran elastin. Penghambatan α1-antitripsin oleh merokok menyebabkan aktivitas elastase neutrofilik yang tidak diatur dan mengakibatkan kerusakan asinus. Demikian pula, pada pasien dengan defisiensi kongenital α1-antitrypsin, emfisema pan-asinar muncul di awal kehidupan, dengan tidak adanya riwayat merokok.

Pada pasien dengan bronkitis kronis, merokok menyebabkan hiperplasia kelenjar yang mengeluarkan lendir di saluran udara yang lebih besar; ini merupakan respons adaptif tubuh terhadap iritasi yang terkandung dalam asap rokok. Akumulasi sumbat mukus, emfisema dan bronkiolitis menyebabkan obstruksi aliran udara pada pasien dengan gambaran klinis bronkitis kronis.

Dalam kasus emfisema dan bronkitis kronis, gambaran inti dari patogenesis adalah paparan terus-menerus terhadap racun yang dihirup dan keadaan peradangan kronis di dalam saluran udara yang lebih kecil [60]. Hal ini menjelaskan mengapa berhenti merokok merupakan intervensi terapeutik yang paling penting pada pasien PPOK dan mengurangi kematian secara keseluruhan pada pasien tersebut.

Kortikosteroid memiliki peran penting dalam manajemen keseluruhan pasien dengan PPOK. Seperti halnya asma, kortikosteroid memberikan efek terapeutik pada pasien PPOK dengan menghambat bronkokonstriksi, meningkatkan bronkodilatasi, menekan respon imun, dan memiliki efek antiinflamasi secara keseluruhan. Pada pasien PPOK eksaserbasi akut, SABA dan SAMA adalah agen terapi lini pertama.

Penggunaan ventilasi tekanan positif non-invasif (NIPPV) dapat mengurangi kebutuhan intubasi endotrakeal dan mengurangi kematian secara keseluruhan pada pasien tersebut. Kortikosteroid sistemik dan antibiotik juga memiliki peran penting dalam pengobatan PPOK eksaserbasi akut, meskipun onset kerjanya tertunda. Kortikosteroid nebulisasi (seperti budesonide) juga dapat ditambahkan bersamaan dengan terapi lain. Pada pasien dengan gagal napas refrakter atau kontraindikasi terhadap NIPPV, intubasi endotrakeal dan ventilasi mekanis mungkin diperlukan. Dalam pengelolaan pasien dengan PPOK stabil, ICS merupakan landasan terapi.

Terapi optimal untuk pasien tersebut didasarkan pada tingkat keterbatasan aliran udara (dihitung dengan volume ekspirasi paksa pada detik pertama ekspirasi [FEV1]) dan gejala klinis (diukur dengan tes penilaian PPOK [CAT] dan/atau Dewan Riset Medis yang dimodifikasi [mMRC] skor). Seperti pada pasien asma, SABA atau SAMA digunakan sebagai obat penyelamat sesuai kebutuhan. LAMA saja atau LABA dikombinasikan dengan ICS dapat dikombinasikan dengan ICS tergantung pada tingkat keterbatasan aliran udara dan gejala klinis pada masing-masing pasien. Roflumilast, penghambat PDE, juga dapat digunakan pada pasien PPOK yang sering mengalami eksaserbasi meskipun dengan modalitas pengobatan lain.

Pada pasien dengan PPOK lanjut, operasi pengurangan volume paru atau transplantasi paru mungkin diperlukan untuk meningkatkan kualitas hidup. Pada pasien dengan COPD lanjut yang memiliki harapan hidup terbatas dan/atau kontraindikasi untuk transplantasi paru-paru, perawatan rumah sakit mungkin merupakan strategi terbaik untuk memperbaiki gejala pasien.

Pneumonia

Pneumonia adalah istilah yang sering digunakan untuk menunjukkan infeksi yang mempengaruhi parenkim paru. Pneumonitis adalah istilah yang secara khusus mengacu pada setiap proses inflamasi yang mempengaruhi parenkim paru, baik yang berasal dari infektif atau tidak. Namun, dalam publikasi yang berbeda, kedua istilah tersebut sering digunakan secara bergantian.

Pneumonia adalah penyakit yang sangat umum yang mempengaruhi sekitar 450 juta orang per tahun dan juga merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia dan di semua kelompok umur.

Pneumonia bakteri akut cenderung memiliki onset akut pneumonia lobar dengan eksudasi bahan fibropurulen di alveoli dan hepatisasi (konsolidasi) paru-paru. Mikroba intraseluler menyebabkan pneumonia atipikal dengan presentasi subakut dan infiltrat interstisial mononuklear. Pneumonia kronis biasanya sekunder akibat mikobakteri atau infeksi jamur, yang menyebabkan peradangan granulomatosa dan kemungkinan kavitasi parenkim paru.

Berbagai mikroba patogen dapat menyebabkan pneumonia dan predisposisi infeksi organisme tertentu ditentukan oleh beberapa faktor, seperti usia, komorbiditas, status vaksinasi, penggunaan obat imunosupresif, paparan hewan, keberadaan reservoir mikroba, status rawat inap, adanya tabung endotrakeal atau trakeostomi, alkoholisme, merokok, malnutrisi, dan sebagainya.

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis dan Pneumocystis jiroveci adalah beberapa organisme penyebab pneumonia yang terkenal.

Sementara daftar yang disebutkan di atas sama sekali tidak lengkap, organisme penyebab tidak dapat diisolasi pada sebagian besar kasus pneumonia yang didapat masyarakat (CAP). Sejumlah penjelasan telah diusulkan untuk menjelaskan fenomena ini dengan penjelasan yang paling mungkin adalah bahwa sebagian besar pasien mengalami pneumonia sekunder akibat virus, yang tidak dapat diisolasi dengan metode mikrobiologi rutin.

Kortikosteroid tidak secara rutin digunakan pada semua kasus pneumonia. Dari perspektif teoretis, penggunaan kortikosteroid pada pasien dengan pneumonia tampaknya berlawanan dengan intuisi. Pneumonia adalah infeksi parenkim paru dan penggunaan antimikroba tampaknya menjadi penatalaksanaan utama. Kortikosteroid telah dihindari dalam banyak kasus pneumonia karena kekhawatiran bahwa efek imunosupresifnya dapat memperburuk infeksi yang mendasarinya.

Namun, kortikosteroid memang memiliki peran pada pasien tertentu dengan pneumonia. Penggunaan kortikosteroid yang paling banyak digunakan adalah pada pasien dengan Pneumocystis jiroveci pneumonia berat seperti yang didefinisikan oleh tekanan oksigen parsial arteri istirahat (PaO2) kurang dari 70 mmHg atau gradien alveolar-arteri (A–a) PaO2 sebesar 35 mm Hg atau lebih (keduanya di udara ruangan).

Pada pasien tersebut, kortikosteroid telah terbukti memberikan manfaat yang jelas dalam hal kematian secara keseluruhan dan pengurangan gagal napas. Selain itu, ada beberapa penelitian yang menilai penggunaan steroid pada pasien dengan pneumonia berat pada umumnya. Sebuah uji coba terkontrol plasebo secara acak oleh Torres et al. menunjukkan bahwa penggunaan metilprednisolon jangka pendek di antara pasien dengan CAP berat mengurangi kegagalan pengobatan.

Sebuah meta-analisis dari 12 uji klinis acak yang diterbitkan pada tahun 2015 menyimpulkan bahwa penggunaan kortikosteroid sistemik pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan CAP dapat mengurangi angka kematian secara keseluruhan sebesar 3%, mengurangi rawat inap di rumah sakit selama 1 hari dan mengurangi kebutuhan ventilasi mekanis sebesar 5% . Pedoman klinis umumnya merekomendasikan bahwa steroid dipertimbangkan untuk semua pasien dengan CAP yang membutuhkan rawat inap, terutama yang membutuhkan masuk ke unit perawatan intensif, meskipun manfaat dan kerugiannya harus ditimbang berdasarkan kasus per kasus.

Efek samping

Efek merugikan dari terapi kortikosteroid signifikan dan, dalam banyak keadaan, efek ini menjadi alasan kuat untuk membatasi dosis dan/atau durasi penggunaannya. Pada banyak penyakit kronis, toksisitas terapi steroid merupakan sumber utama morbiditas.

Selain itu, sebagian besar pasien dengan penyakit kronis seperti itu sering menjalani terapi imunosupresif atau obat beracun lainnya yang dapat menyebabkan toksisitas kumulatif. Sementara terapi glukokortikoid sistemik dikaitkan dengan jumlah efek samping yang paling banyak, terapi glukokortikoid inhalasi juga dapat memiliki beberapa efek samping, meskipun umumnya cenderung kurang parah. Selain itu, beberapa efek merugikan dari kortikosteroid tidak bermanifestasi sampai komplikasi berkembang. Misalnya, hilangnya kepadatan mineral tulang dapat terus berlanjut hingga pasien mengalami kolaps tulang belakang.

Untungnya, sebagian besar efek samping steroid berpotensi reversibel seiring waktu setelah kortikosteroid dihentikan.

Efek samping kortikosteroid sistemik mengenai hampir semua sistem tubuh. Terapi kortikosteroid jangka panjang dapat menyebabkan penipisan kulit, atrofi kulit dan purpura, terutama pada punggung tangan dan lengan bawah. Atrofi dermal adalah konsekuensi dari berkurangnya sintesis kolagen karena penghambatan sintesis protein.

Purpura merupakan konsekuensi gabungan dari atrofi dermal dan peningkatan kerapuhan pembuluh darah, yang menjadi predisposisi perdarahan sebagai respons terhadap stres ringan. Dalam studi kasus-kontrol, Karagas dan rekan kerja melaporkan bahwa risiko kanker kulit non-melanoma meningkat di antara pasien yang menggunakan kortikosteroid. Striae cushingoid terjadi akibat peregangan kulit yang berlebihan dengan pecahnya pembuluh darah di dalam kulit. Akne yang diinduksi steroid juga merupakan efek samping steroid yang terkenal secara dermatologis.

Periode hiperglikemia yang berkepanjangan mempengaruhi pasien terhadap perkembangan diabetes mellitus dan adipositas sentral, yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan resistensi insulin.

Resistensi insulin dan hiperinsulinemia menyebabkan peningkatan sintesis lipoprotein densitas sangat rendah dan meningkatkan kadar trigliserida dan jaringan adiposa dalam tubuh.

Selain itu, karena banyak kortikosteroid yang digunakan secara farmakologi memiliki sifat mineralokortikoid yang lemah, mereka dapat menyebabkan retensi cairan, hipertensi, hipokalemia, dan alkalosis metabolik ringan. Semua efek ini dapat berujung pada aterosklerosis yang dipercepat dan peningkatan kejadian kejadian serebrovaskular dan penyakit arteri koroner.

Selain itu, retensi cairan dan hipertensi dapat memperburuk gagal jantung. Retensi cairan juga bisa menjadi masalah pada pasien dengan penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya. Dalam sistem gastrointestinal, kortikosteroid dapat menyebabkan sejumlah efek samping termasuk gastritis dan perdarahan gastrointestinal. Kortikosteroid juga dapat mengganggu penyembuhan tukak lambung dan menutupi tanda-tanda perforasi gastrointestinal; namun, pada pasien yang menggunakan glukokortikoid saja, penggunaan penghambat pompa proton secara rutin tidak dianjurkan. Inhibitor pompa proton harus diberikan kepada pasien yang menggunakan kortikosteroid bersama dengan aspirin atau NSAID lainnya.

Singkatnya, terapi kortikosteroid adalah pedang bermata dua pada pasien dengan penyakit kronis yang tergantung pada steroid. Efek samping yang berkaitan dengan hampir setiap sistem tubuh dapat terjadi dengan penggunaan kortikosteroid, yang mengharuskan pasien dirawat dengan dosis kortikosteroid serendah mungkin untuk durasi seminimal mungkin. Terapi kortikosteroid inhalasi dapat memberikan efek terapeutik pada banyak gangguan saluran napas, sekaligus mengurangi risiko banyak efek samping akibat steroid pada saat yang bersamaan. Jadi terapi inhalasi untuk gangguan saluran napas harus lebih disukai daripada terapi kortikosteroid sistemik, bila memungkinkan.

Referensi:

• Stahn C, Löwenberg M, Hommes DW, Buttgereit F. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and selective glucocorticoid receptor agonists. Molecular and Cellular Endocrinology. 2017
• Hermoso MA, Cidlowski JA. Putting the brake on inflammatory responses: The role of glucocorticoids. IUBMB Life. 2023
• Busillo JM, Cidlowski JA. The five Rs of glucocorticoid action during inflammation: Ready, reinforce, repress, resolve, and restore. Trends in Endocrinology and Metabolism. 2019
• Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids. Clinical Pharmacokinetics. 2020
• Del Rosso J, Friedlander SF. Corticosteroids: Options in the era of steroid-sparing therapy. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020