Jika membahas tentang anti-penuaan (Anti-aging), hampir setiap orang membicarakan retinoid. Ketika Teman Sejawat hadir di seminar perawatan kulit, mustahil untuk tidak mendengar tentangnya. 

Namun, apakah benar-benar mungkin untuk “menghilangkan” tanda-tanda penuaan dengan salep topikal?

Di balik penuaan kulit

Sebagaimana dijelaskan secara rinci dalam tinjauan tahun 2023 dari Biomolecules, penuaan kulit disebabkan oleh faktor intrinsik seperti ketidakstabilan genom, pemendekan telomer, dan penuaan sel, serta oleh faktor ekstrinsik seperti radiasi UV, polusi, dan pilihan gaya hidup.

Proses-proses ini menyebabkan kerusakan kolagen, berkurangnya pergantian sel, stres oksidatif, dan peradangan (alias inflammaging), yang menyebabkan perubahan yang tampak seperti kerutan, masalah pigmentasi, dan penipisan kulit, yang memengaruhi integritas dan fungsi penghalangnya. 

Meskipun tidak ada terapi topikal yang dapat sepenuhnya membalikkan tanda-tanda penuaan kulit, retinoid topikal memiliki bukti paling kuat untuk mengurangi efek tersebut.

Tentang Retinoid

Kelas senyawa ini, yang berasal dari vitamin A, meliputi asam retinoat semua-trans (tretinoin), retinaldehida, retinoid sintetis (adapalene, tazarotene, dan trifarotene), retinol, dan metabolitnya, seperti retinaldehida/retina dan asam retinoat.

Secara farmakologis, retinoid mengikat reseptor asam retinoat (RAR) dan reseptor retinoid X pada sel kulit, yang memodulasi ekspresi gen. Proses ini mendorong pergantian sel kulit, mengurangi kohesi korneosit (yang menyebabkan deskuamasi), mencegah kerusakan kolagen dengan menghambat aktivitas metaloproteinase matriks, dan merangsang produksi kolagen—memperbaiki tekstur kulit dan mengurangi garis-garis halus dan kerutan. 

Di balik kehebohannya

Tretinoin adalah retinoid pertama yang disetujui pada tahun 1995 untuk mengatasi kerutan halus, photoaging, dan hiperpigmentasi. Selanjutnya, manfaat anti-penuaan serupa ditemukan pada retinoid topikal lainnya. Namun, selain retinol dan adapalene, sebagian besar retinoid hanya tersedia dengan resep dokter.

Dua penelitian berikut ini mengkonfirmasi manfaat Retinoid: 

• Satu uji coba menyimpulkan retinol 0,15% dan 0,30% memperbaiki perubahan warna kulit dan kerutan wajah serta meningkatkan kehalusan kulit setelah 8 minggu penggunaan setiap hari pada 20 wanita berusia 34–65 tahun.
• Sebuah studi yang membandingkan retinol dan asam retinoat menunjukkan bahwa setelah 4 minggu, kedua perawatan tersebut meningkatkan ketebalan epidermis dan meningkatkan gen untuk kolagen tipe 1 dan tipe 3, dengan retinol menghasilkan lebih dari setengah efek asam retinoat. Setelah 3 bulan, penggunaan retinol menunjukkan pengurangan kerutan wajah yang signifikan secara klinis.

Tantangan

Efek samping yang bergantung pada dosis seringkali membatasi penggunaan retinoid. Efek samping yang paling umum adalah kekeringan lokal, pengelupasan, fotosensitivitas, dan pruritus. Meskipun retinol umumnya lebih ringan dan lebih dapat ditoleransi daripada retinoid yang diresepkan, retinol tetap dapat menyebabkan iritasi, terutama pada pasien dengan kulit sensitif.

Retinoid juga dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui karena potensi efek teratogenik. Bahkan, pada tanggal 1 November 2025, Uni Eropa (UE) akan membatasi jumlah retinol yang diizinkan dalam produk perawatan kulit dan perawatan tubuh karena kekhawatiran tentang iritasi kulit dan penyerapan sistemik. Produk wajah dan tangan akan dibatasi hingga maksimum 0,30% retinol murni, sedangkan losion tubuh akan dibatasi hingga 0,05% retinol.

Karena faktor-faktor di atas, para peneliti semakin mengeksplorasi alternatif retinol yang layak.

Alternatif retinol alami

Bakuchiol 

Berasal dari tanaman Psoralea corylifolia, bakuchiol bekerja dengan memodulasi beberapa gen yang responsif terhadap retinoid di kulit yang bertanggung jawab atas produksi kolagen, sintesis asam hialuronat, dan hidrasi kulit. Selain itu, bahan ini tidak memengaruhi gen yang mengkode RAR (yang bertanggung jawab atas potensi iritasi retinoid).

Manfaat penting lainnya termasuk sifat antioksidan, anti-inflamasi, dan antimikroba. Satu studi kecil yang melibatkan 44 peserta menemukan bahwa bakuchiol sama efektifnya dengan retinol untuk garis-garis halus dan warna kulit tetapi dengan iritasi yang lebih sedikit. Uji coba lain mengamati peningkatan signifikan pada garis-garis halus, kerutan, kekencangan, elastisitas, pigmentasi, dan kerusakan akibat sinar matahari dengan terapi bakuchiol selama 12 minggu.

Kebanyakan penelitian lain tentang bakuchiol dilakukan pada sel kulit atau penggantinya, bukan pada manusia, sehingga membatasi bukti kemanjurannya. 

Tinjauan dari Skin Health and Disease menyoroti beberapa alternatif asam retinoat dari kingdom tumbuhan yang telah menunjukkan kemanjuran dalam studi in-vitro.  Pesaing teratas termasuk squalene (berasal dari minyak zaitun dan mikroalga laut) dan phytol (dari herba Amerika Selatan Bidens pilosa ). 

Pilihan lainnya termasuk asam pimarat, asam pimaradienoat, dan asam abietik, yang ditemukan dalam rimpang Aralia cordata yang tumbuh di Korea, Jepang, dan Cina bagian timur. Apa bagian terbaik dari alternatif retinol alami berbasis tanaman ini? Semua agen ini tersedia tanpa resep dokter.

Minyak rosehip

Rosehip merupakan sumber alami asam trans-retinoat, bersama dengan vitamin B kompleks dan vitamin C. Meskipun kandungan asam retinoatnya lebih sedikit daripada produk resep, bukti menunjukkan bahwa rosehip dapat mengurangi kerusakan kolagen. Sebuah uji coba terkontrol acak menemukan bahwa konsumsi oral 45 g bubuk rosehip setiap hari selama 8 minggu secara signifikan mengurangi kerutan di sekitar mata dan meningkatkan elastisitas serta hidrasi kulit.

BACA JUGA:

• Psikodermatologi, Jawaban dari Hubungan Pikiran dan Kulit
• Karakter Klinis dan Pilihan Perawatan Trikotilomania

Penelitian tentang alternatif oral

Retinol oral

Beberapa retinoid, seperti bubuk rosehip yang disebutkan sebelumnya, dapat dikonsumsi dalam bentuk suplemen. Meskipun retinol oral (vitamin A1) telah terbukti memberikan manfaat anti-penuaan yang serupa dengan retinoid topikal, versi topikal tetap menjadi standar emas untuk manfaat anti-penuaan yang andal—sebagian karena fakta bahwa vitamin A oral dan alternatif alami belum diteliti dengan baik. 

Namun, pasien tertentu dapat melihat manfaat besar pada retinoid oral.

Dalam uji coba acak 12 minggu dari Cosmetics, pasien dengan penuaan kulit wajah sedang hingga parah melihat perbaikan lebih besar ketika menggabungkan gel asam retinoat topikal dengan suplemen vitamin oral (50.000 IU vitamin A dan 50 mg vitamin E setiap hari) dibandingkan dengan hanya menggunakan produk topikal atau suplemen oral saja, tanpa efek samping yang nyata.

Retinoid oral lainnya, seperti isotretinoin, acitretin, dan bexarotene, memiliki bukti terbatas untuk manfaat anti-penuaan dini. Satu studi menemukan bahwa isotretinoin dosis rendah tidak lebih unggul daripada asam retinoat 0,05% untuk kulit yang mengalami penuaan dini akibat sinar matahari.

Selain itu, karena risiko teratogenik (kategori X) dan dampaknya pada sistem muskuloskeletal, hati, dan profil lipid, penggunaannya tidak disarankan kecuali untuk mengobati kondisi sistemik seperti jerawat parah, hidradenitis supuratif, psoriasis, atau mikosis fungoides.

Pemberian retinol kepada pasien

Retinoid topikal merupakan pilihan yang tepat bagi pasien yang tertarik pada anti-penuaan dini. Dokter dapat mempertimbangkan hal-hal berikut sebelum meresepkan atau menyarankan retinoid:

• Evaluasi jenis kulit, sensitivitas, dan status kehamilan atau menyusui pasien sebelum merekomendasikan retinol. 
• Pasien dengan kulit sensitif atau mereka yang baru pertama kali menggunakan retinol sebaiknya memulai dengan konsentrasi yang lebih rendah, biasanya antara 0,01% dan 0,05%, sekali atau dua kali seminggu. Tingkatkan konsentrasi dan frekuensi secara bertahap seiring dengan meningkatnya toleransi. 
• Pantau tanda-tanda iritasi dan sesuaikan seperlunya.
• Menggabungkan retinol dengan agen yang menghidrasi dan menenangkan, seperti asam hialuronat dan ceramide, dapat mengurangi iritasi dan meningkatkan fungsi lapisan kulit. 
• Anjurkan pasien untuk menggunakan retinol hanya pada malam hari dan hindari mencampurnya dengan bahan aktif lain seperti AHA atau BHA. Namun, retinol dapat dikombinasikan dengan asam azelaic untuk pasien dengan jerawat atau hiperpigmentasi.
• Retinol meningkatkan fotosensitivitas dan menimbulkan risiko dermatitis retinoid, jadi perlindungan foto yang konsisten sepanjang hari adalah suatu keharusan. 
• Untuk pasien yang sensitif terhadap retinol atau kontraindikasi terhadap retinoid, Anda dapat mempertimbangkan bakuchiol karena sifatnya yang lembut dan keamanannya bagi kehamilan.
• Bagi pasien yang tertarik pada suplemen oral, Anda dapat menyarankan untuk memasukkan susu, telur, dan hati ke dalam makanan mereka, karena merupakan sumber retinol dan dehidroretinol (vitamin A2) yang kaya.

Perawatan kulit yang menua lebih tentang perbaikan daripada pembalikan total. Seiring berkembangnya industri perawatan kulit, tetap mendapatkan informasi tentang penelitian yang sedang berkembang dan bahan-bahan baru semakin penting. Retinoid tetap menjadi standar utama dalam anti-penuaan karena kemanjurannya yang terbukti, tetapi tidak ada rutinitas perawatan kulit anti-penuaan yang lengkap tanpa fotoproteksi (tabir surya harian) yang diikuti dengan pelembap, karena langkah-langkah ini tidak hanya membalikkan tetapi juga mencegah penuaan dini pada kulit.

Referensi:

• Quan T. Human skin aging and the anti-aging properties of retinol. Biomolecules. 2023;13(11):1614.
• Motamedi M, Chehade A, Sanghera R, et al. A clinician's guide to topical retinoids. J Cutan Med Surg. 2022;26(1):71–78.
• Baldwin HE, Nighland M, Kendall C, et al. 40 years of topical tretinoin use in review. J Drugs Dermatol. 2013;12(6):638–642, e94–e105.
• Zasada M, Budzisz E. Randomized parallel control trial checking the efficacy and impact of two concentrations of retinol in the original formula on the aging skin condition: pilot study. J Cosmet Dermatol. 2020;19(2):437–443.
• Kong R, Cui Y, Fisher GJ, et al. A comparative study of the effects of retinol and retinoic acid on histological, molecular, and clinical properties of human skin. J Cosmet Dermatol. 2016;15(1):49–57.
• European Commission. Commission Regulation (EU) 2024/996 of 3 April 2024.
• Brown A, Furmanczyk M, Ramos D, et al. Natural retinol analogs potentiate the effects of retinal on aged and photodamaged skin: results from in vitro to clinical studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(10):2299–2317.
• Nizam NN, Mahmud S, Ark SMA, et al. Bakuchiol, a natural constituent and its pharmacological benefits. F1000Res. 2023;12:29.
• Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, et al. Prospective, randomized, double-blind assessment of topical bakuchiol and retinol for facial photoageing. Br J Dermatol. 2019;180(2):289–296.
• Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Inspired by vitamin A for anti-ageing: searching for plant-derived functional retinoid analogues. Skin Health Dis. 2021;1(3):e36.
• Oargă Porumb DP, Cornea-Cipcigan M, Cordea MI. Unveiling the mechanisms for the development of rosehip-based dermatological products: an updated review. Front Pharmacol. 2024;15:1390419.
• Milani M, Colombo F, on behalf of the To-Re Trial Study Group. Skin Anti-Aging Effect of Oral Vitamin A Supplementation in Combination with Topical Retinoic Acid Treatment in Comparison with Topical Treatment Alone: A Randomized, Prospective, Assessor-Blinded, Parallel Trial. Cosmetics. 2023;10(5):144.
• Bagatin E, Guadanhim LR, Enokihara MM, et al. Low-dose oral isotretinoin versus topical retinoic acid for photoaging: a randomized, comparative study. Int J Dermatol. 2014;53(1):114-22.