Transplantasi paru-paru dapat memperpanjang hidup pasien yang memiliki penyakit paru stadium akhir. Namun, tingkat kelangsungan hidup mereka, rata-rata setelah transplantasi paru, hanya kurang dari enam tahun. Perkembangannya pun hanya sedikit meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Untuk melihat apa yang mungkin membantu penerima transplantasi paru-paru hidup lebih lama, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Maryland (UMSOM) mengembangkan analisis epidemiologis baru dari data transplantasi paru-paru di Amerika Serikat. Mereka fokus pada rejimen yang mencegah sistem kekebalan tubuh dari serangan paru-paru yang ditransplantasikan. Studi ini telah mengidentifikasi kombinasi obat yang tampaknya secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien. "Kami mendasarkan bahwa rejimen yang jarang digunakan dapat membuat perbedaan dalam hasil," kata Aldo T. Iacono, MD, Profesor Hamish S, direktur Medis Program Kesehatan Paru di Pusat Medis Universitas Maryland dan penulis studi ini. "Apa yang kami temukan dapat meningkatkan kelangsungan hidup pasien transplantasi paru-paru dalam skala yang lebih besar." Untuk mencegah penolakan kronis, penyebab kematian paling umum setelah proses transplantasi paru-paru, pasien harus minum obat imunosupresif selama sisa hidup mereka. Imunosupresi, pada gilirannya, dapat membuat pasien rentan terhadap infeksi dan kanker, penyebab utama ke dua dan ke tiga kematian transplantasi pasca-paru. Menggunakan database lebih dari 9.000 pasien transplantasi paru yang dikelola oleh United Network for Organ Sharing (UNOS), para peneliti mengelompokkan pasien berdasarkan rejimen imunosupresi dan membandingkan tingkat kelangsungan hidup. Mereka memilih obat imunosupresif yang disebut sirolimus, dalam kelas obat yang disebut penghambat siklus sel, berdasarkan pada beberapa studi kecil jangka panjang yang menemukan peningkatan kelangsungan hidup secara dramatis, mengurangi insiden penolakan kronis, dan peningkatan fungsi paru-paru pada pasien transplantasi paru yang mengonsumsi sirolimus. Studi database membandingkan hasil sirolimus dengan penghambat siklus sel mikofenolat mofetil (MMF) yang paling umum digunakan. "Menurut penelitian kami, sirolimus tampaknya menawarkan keuntungan bertahan hidup hampir dua tahun lebih banyak dibandingkan MMF," kata Marniker Wijesinha, PhD, seorang rekan pasca-doktoral UMSOM. "Peningkatan kelangsungan hidup dengan sirolimus didorong oleh lebih sedikit kematian dari tiga penyebab utama: penolakan kronis, infeksi, dan kanker." Obat imunosupresif lain, tacrolimus, saat ini digunakan di sebagian besar penerima transplantasi paru-paru dan umum untuk semua pasien dalam penelitian ini. "Rejimen khas terdiri dari tiga obat: tacrolimus, penghambat siklus sel, dan steroid (prednison)," kata Dr. Wijesinha. "Variabel dalam penelitian ini adalah penghambat siklus sel." Sirolimus plus tacrolimus dikaitkan dengan kelangsungan hidup rata-rata yang lebih baik daripada MMF plus tacrolimus (8,9 tahun vs 7,1 tahun). Mayoritas pasien dalam database, hampir 5.800, diberi MMF plus tacrolimus, kombinasi yang telah menjadi penekan imun standar setelah transplantasi paru-paru. Terapi perawatan Sirolimus plus tacrolimus diberikan kepada lebih dari 200 pasien. Namun, satu kelemahan sirolimus adalah ia mengganggu penyembuhan luka, komplikasi yang berpotensi mengancam jiwa jika obat ini diberikan pada hari-hari dan minggu-minggu awal setelah operasi transplantasi. Untuk alasan ini, terapi pemeliharaan profilaksis sirolimus biasanya tidak dimulai sampai tiga hingga 12 bulan setelah operasi. Para peneliti menjelaskan inisiasi yang tertunda ini sehingga sirolimus tidak akan muncul untuk menghasilkan keuntungan kelangsungan hidup yang salah. "Sirolimus relatif baru dalam transplantasi paru-paru. Dokter dan ahli bedah di komunitas transplantasi memiliki sedikit pengalaman dengan itu," kata Dr. Iacono. "Karena itu, banyak dokter mungkin tidak percaya. Namun, jika kita dapat memperpanjang umur penerima transplantasi paru-paru sampai dua tahun, kita tentu sedang membirakan satu pencapaian besar." Studi ini juga mempertimbangkan terapi induksi, tambahan opsional untuk terapi pemeliharaan yang digunakan di lebih dari setengah pusat transplantasi di AS. Dalam terapi induksi, pasien diberikan dosis tinggi imunosupresi pada saat transplantasi untuk jangka waktu pendek - tiga hingga 14 hari dengan obat-obatan seperti basiliximab, daclizumab, alemtuzumab, atau globulin antithymocyte. Kelompok yang keluar dengan survival tertinggi dari semua kombinasi diberikan sirolimus plus tacrolimus untuk terapi pemeliharaan tanpa terapi induksi. Pasien-pasien ini rata-rata hidup lebih dari tiga tahun lebih lama daripada pasien yang menerima perawatan MMF dengan terapi induksi. "Studi ini menggambarkan nilai pencarian melalui basis data besar untuk melihat pola dan praktik yang mungkin tidak segera jelas, tetapi dapat memiliki dampak besar pada perawatan pasien," kata Dekan UMSOM E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, Wakil Presiden Eksekutif Universitas untuk Urusan Medis dan Profesor Istimewa John Z. dan Akiko K. Bowers. "Studi lebih lanjut tentang pasien yang menjalani transplantasi paru diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan yang terkait dengan sirolimus, tetapi penelitian ini merupakan awal yang baik." "Arah yang sangat berguna untuk penelitian di masa depan adalah untuk menyelidiki dosis optimal sirolimus dan tacrolimus pada pasien transplantasi paru-paru (mungkin bervariasi sesuai dengan karakteristik pasien)," kata Dr. Wijesinha. "Sayangnya, penelitian kami tidak dapat melakukan ini karena tidak ada data tentang hal tersebut." Dr. Lacono dan rekan-rekannya di UMSOM telah mulai menerapkan temuan penelitian ini pada rejimen pengobatan standar mereka untuk penerima transplantasi paru-paru, beralih ke sirolimus dalam kombinasi dengan tacrolimus untuk pencegahan jangka panjang dari penolakan kronis.

Sumber: JAMA Network Open, 2019 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.10297