Sebuah studi telah dilakukan pada tikus untuk menguji bagaimana terapi jangka panjang dengan estrogen dan bazedoksifen dapat mengubah komposisi mikroba dan aktivitasnya di dalam usus. Hal ini mempengaruhi bagaimana estrogen di metabolisme. Menurut penelitian yang dipimpin oleh profesor Zeynep Madak-Erdogan dari University of Illinois Department of Food Sciences and Human Nutrition, enzim B-glucuronidase (GUS) memainkan peran penting dalam metabolisme estrogen sintetis di saluran usus. Mengubah kimia dalam usus bisa menjadi cara untuk meningkatkan efikasi dan keamanan jangka panjang dari suplemen estrogen untuk wanita menopause dan pasien kanker payudara. Temuan ini menunjukkan bahwa dokter mungkin bisa memanipulasi bioma usus melalui probiotik untuk mengubah waktu paruh dan sifat estrogen sehingga penggunaan jangka panjang mendapatkan manfaat terapeutik terapi pengganti  estrogen tanpa meningkatkan risiko kanker reproduksi. Selain itu, temuan ini juga perlu direplikasi pada manusia karena menawarkan wawasan mengenai dampak terapi penggantian estrogen pada ekspresi gen mikroba dan dapat menjelaskan mengapa respon individu terhadap terapi hormon bisa bervariasi. Penelitian dilakukan terhadap 40 tikus betina yang dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan, diobati dengan berbagai estrogen, baik itu diberikan secara sendiri atau dikombinasikan dengan estrogen reseptor, bazedoxifene. Tikus diberikan diet tinggi lemak dan indung telur mereka dihilangkan pada usia 10 minggu untuk meniru lingkungan defisiensi estrogen yang berkaitan dengan menopause. Setelah 6 minggu perawatan, kemudian sampel DNA diambil untuk memeriksa transkripsi gen, memeriksa mikrobiota pada sekum (kantong yang berbentuk seperti tabung di dalam rongga perut bagian bawah yang menerima bahan makanan yang tercerna dari usus kecil dan dianggap sebagai wilayah pertama dari usus besar) serta sampel tinja mereka untuk menilai keragaman mikroba dan aktivitas di saluran pencernaan. Menurut profesor Zeynep Madak-Erdogan kedua tingkat aktivitas B-glucuronidase tinja dan asam glukuronat, produk sampingan dari metabolisme estrogen, menurun setelah tikus diberikan estrogen konjugasi dan bazedoksifen. Ini mendukung hipotesis bahwa suplementasi estrogen mempengaruhi komposisi mikrobioma usus dan metabolisme estrogen. Sementara itu, keragaman mikrobiota secara keseluruhan tidak berubah secara signifikan. Beberapa kegiatan taksa bakteri diubah oleh terapi estrogen. Tingkat beberapa bakteri yang terkait dengan aktivitas enzim B-glucuronidase dalam usus menurun, termasuk tingkat akkermansia, salah satu famili bakteri yang diyakini memiliki sifat anti-inflamasi pada manusia. Kadar akkermansia secara signifikan menjadi lebih rendah pada tikus yang diberikan kombinasi estrogen-bazedoksifen dibandingkan tikus lain yang berada dalam kelompok kontrol. Namun, tikus dengan tingkat akkermansia yang lebih tinggi dalam bioma feses mereka bertambah berat, memiliki hati yang lebih besar dan lebih banyak metabolit estrogen dalam sistem mereka. Dalam menguji famili bakteri umum di mikrobiota tinja dalam jumlah yang melimpah, para peneliti menemukan tingkat yang lebih tinggi dari beberapa mikroba, termasuk lactobacillus dan streptococcus. Pada penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh peneliti lain ditemukan bahwa lactobacillus terbukti berhubungan dengan aktivitas B-glucuronidase sementara GUS diidentifikasi dalam subspesies streptococcus. Bakteri B-glucuronidase juga berinteraksi dengan 2 metabolit tamoxifen obat penghambat kanker—temuan penting karena konsentrasi serum obat yang lebih rendah telah dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk pada pasien kanker payudara. Penelitian ini telah diterbitkan dalam jurnal Scientific Reports pada tanggal 25 Mei 2018.  

Sumber: Illinois News. https://news.illinois.edu/view/6367/663288

Referensi Jurnal:

Long-Term Administration of Conjugated Estrogen and Bazedoxifene Decreased Murine Fecal β-Glucuronidase Activity Without Impacting Overall Microbiome Community

https://www.nature.com/articles/s41598-018-26506-1