Pada satu uji coba kecil yang dilakukan di Inggris, menghasilkan kesimpulan bahwa waktu penggantian terapi kortisol untuk meniru pola sekresi yang lebih baik dari individu dengan kadar hormon normal dapat memberikan hasil yang lebih baik, dengan perbaikan signifikan dalam fungsi kognitif.

Glukokortikoid seperti kortisol adalah pengatur utama dari homeostasis kognitif, metabolik, dan imunologi. Dalam keadaan fisiologis basal, mereka dilepaskan dalam ritme sirkadian 24-jam dengan puncaknya segera setelah terbangun. Osilasi dinamis ini, yang terlihat di darah dan jaringan perifer seperti otak, memodifikasi aktivitas sinapsis dan menjaga respons stres.

Insufisiensi Adrenal adalah sekresi yang inadekuat dari adrenokortikosteroid, merupakan kondisi seumur hidup, untuk itu, orang dengan Insufisiensi Adrenal harus melakukan terapi penggantian hidrokortison harian, tetapi tidak mereproduksi hormon fisiologis dan berhubungan dengan penurunan kualitas hidup, profil metabolik dan risiko kardiovaskular yang buruk, dan peningkatan sitokin proinflamasi, di samping berkurangnya aktivitas fisik dan motivasi serta lebih sering merasa kelelahan.

Dalam penelitian terapi kortisol, waktu yang sejalan dengan pola sekresi manusia normal yang dilakukan pada 15 pria sehat ini menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam memori kerja ketika peserta di bawah permintaan kognitif tinggi.

Selain itu, penelitian menunjukkan bahwa individu yang diberi dosis kortisol yang sama tetapi tanpa memperhitungkan pola sekresi normal memiliki kualitas tidur yang lebih buruk daripada peserta lain. Meskipun industri farmasi saat ini telah banyak memproduksi dan menemukan obat yang lebih kuat, lebih daripada itu yang terpenting adalah waktu pengiriman kortisol, sejalan dengan pola ritmik sekresi kortisol tubuh sendiri, yang penting untuk kognisi dan perilaku normal.

Ini menunjukkan potensi kronobiologi untuk meningkatkan terapi dengan memperhatikan pentingnya pola penyajian obat pada jaringan tubuh. Menurut Stafford L. Lightman, MD, PhD, dari Henry Wellcome Laboratories of Integrative Neuroscience and Endocrinology, di Universitas Bristol, Inggris, potensi kronobiologi tidak hanya penting untuk meningkatkan terapi penggantian kortisol, tetapi juga memiliki implikasi besar untuk memahami peran dinamika glukokortikoid dalam stress dan penyakit psikiatri.

Pulsatil Hidrokortison yang Meniru Sekresi Normal Memberikan Hasil Terbaik

Untuk menentukan apakah pola pemberian kortisol yang berbeda memiliki efek yang berbeda pada proses kognitif dan perilaku, para peneliti melakukan penelitian crossover acak, double-blind, dan plasebo terkontrol yang melibatkan 15 sukarelawan pria sehat berusia 20 sampai 33 tahun yang tidak memiliki riwayat penyakit neuropsikiatrik. Semua pria diberi agen pemblokiran biosintesis kortisol metyrapone dan dosis harian hidrokortison 20 mg tetap dalam satu dari tiga cara:

1. Infus hidrokortison kontinyu, yang mengikuti ritmeitas sirkadian normal tetapi tidak memiliki ritme ultrasonik fisiologis (kelompok SCC).
2. Infus hidrokortison pulsatil, yang mengikuti sirkadian normal dan rhythmicity ultradian (kelompok SCP).
3. Terapi penggantian hidrokortison oral optimal saat ini, dengan sirkadian suboptimal dan irama ultrasonik (kelompok PO).

Selama setiap periode perawatan 5 hari, peserta menjawab sembilan pertanyaan tentang reaktivitas yang dirasakan sendiri dan perasaannya mengenai kesehatannya di beberapa titik waktu. Selain itu, mereka menjalani MRI dan menyelesaikan kuesioner untuk memeriksa kualitas tidur dan memori kerja (N-Back Task).

Meskipun tidak ada dampak keseluruhan baik pada pengaruh positif atau negatif pada kelompok SCC dan SCP, individu PO memiliki peringkat suasana hati negatif yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok SCP, dengan perbedaan rata-rata 3,15 (P = 0,009).

Hasilnya juga menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan kelompok SCP dan PO, individu dalam kelompok SCC memiliki kualitas tidur yang lebih buruk, dengan periode gelisah dan terjaga yang lebih banyak dan/atau lebih lama. Dalam hal memori kerja, individu SCP mempertahankan kinerja yang sama di sesi dua dan tiga, berbeda dengan dua kelompok perlakuan lainnya, di mana kinerja dalam sesi tiga lebih buruk dibandingkan dengan sesi dua.

Kata para peneliti, secara keseluruhan, dibandingkan dengan perawatan lain, pemberian obat berosilasi dosis hidrokortison (SCP) paling dekat meniru pola sekresi kortisol manusia normal. Para peserta studi secara signifikan melakukan lebih baik di berbagai tugas kognitif yang ditugaskan selama perawatan ini dan diamati meningkatkan kapasitas memori kerja di bawah tuntutan kognitif tinggi dan terapi penggantian kortisol optimal saat ini untuk pasien dengan adrenal primer atau sekunder tidak cukup dikaitkan dengan status psikologis yang buruk.

Jadi hasil ini menunjukkan "bahwa perhatian lebih pada aspek kronoterapi akan menguntungkan pasien ini dan mungkin juga memiliki implikasi besar untuk meningkatkan dinamika glukokortikoid dalam stres dan penyakit kejiwaan." Studi lebih lanjut untuk dilakukan di masa depan pada pasien dengan insufisiensi adrenokortikal sangat diperlukan, tidak hanya untuk membantu mengurangi morbiditas rejimen pengganti saat ini, tetapi juga untuk memberikan bukti dari modifikasi jangka panjang dari ritmeitas kortisol pengganti untuk meningkatkan fungsi otak dan lebih personal pendekatan untuk terapi glukokortikoid.

Kesimpulan yang dilaporkan dalam penelitian ini menunjukkan potensi yang menarik untuk pendekatan chronobiological dalam terapi penggantian endokrin untuk meningkatkan fungsi kognitif dan kualitas tidur untuk pasien adrenal.

 

Studi ini dipublikasikan secara online pada tanggal 9 April 2018 oleh Konstantinos Kalafatakis, MD, PhD, dari Universitas Bristol, Inggris, dan rekan-rekannya di Proceedings of National Academy of Sciences.

Sumber: MedScape - Proceedings of National Academy of Sciences Journal (Abstract)

Konten telah diedit untuk panjang dan gaya penulisan