Penelitian baru menemukan bahwa acrolein, produk sampingan dari stres oksidatif adalah kunci dalam perkembangan penyakit Parkinson. Penargetan senyawa ditemukan untuk memperlambat kondisi pada tikus–penemuan yang dapat segera menyebabkan obat baru untuk penyakit ini. Kondisi ini bersifat neurodegeneratif, yang berarti bahwa neuron di area otak yang terikat dengan keterampilan motorik dan kontrol gerakan berangsur-angsur memburuk dan mati. Sel-sel otak ini biasanya menghasilkan dopamin yang merupakan kunci neurotransmitter untuk mengatur gerakan-gerakan kompleks serta mengendalikan suasana hati.

Meskipun terapi saat ini untuk Parkinson melibatkan obat-obatan seperti Levodopa, yang dapat digunakan otak untuk membuat dopamin, alasan mengapa neuron dopaminergik mati di tempat pertama masih belum diketahui. Sekarang tim peneliti yang dipimpin oleh dua profesor di Universitas Purdue di West Lafayette, IN, menyelidiki hipotesis bahwa produk stres oksidatif mungkin menjadi pemain kunci dalam kematian sel ini dan perkembangan penyakit.

Stres oksidatif terjadi ketika radikal oksigen diproduksi berlebihan, suatu proses yang menghasilkan serangkaian efek merusak, seperti meningkatnya toksisitas dan kerusakan pada DNA kita. Riyi Shi dan Jean-Christophe Rochet, yang keduanya profesor di Institut Purdue untuk Neuroscience Integratif dan Institut Purdue untuk Penemuan Obat, bersama-sama memimpin penelitian, yang hasilnya dipublikasikan dalam jurnal Molecular and Cellular Neuroscience.

Mempelajari Akrolein pada Tikus

Baca Juga:

• Deep Brain Stimulator (DBS): Alternatif Perawatan Parkinson
• Pengujian Genetika Memberi Harapan bagi Pasien Parkinson
  

Selanjutnya, para peneliti ingin melihat apakah menargetkan senyawa ini akan menghentikan perkembangan penyakit.

Memblokir Acrolein Memperlambat Parkinson

Untuk tujuan ini, tim peneliti melakukan eksperimen baik dalam kultur sel maupun pada hewan, mengevaluasi anatomi dan fungsi perilaku mereka.

Akrolein menginduksi pembentukan yang agresif. Sel MES23.5 yang diinkubasi tanpa (A) atau ada (B) akrolein (10 M) diwarnai sebagai vimentin (hijau) dan dicitrakan dengan mikroskop fluoresensi (warna biru mewakili inti yang diwarnai DAPI). Sel dengan agregom perinuklear lebih melimpah di kultur yang diberi akrolein daripada di kultur kontrol.

Mereka beralih ke hydralazine, obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah. Seperti yang dijelaskan Prof. Shi, hydralazine kebetulan juga merupakan “senyawa yang dapat mengikat akrolein dan mengeluarkannya dari tubuh.”

Hebatnya, para ilmuwan menemukan bahwa menghambat akrolein dengan hydralazine dapat mengurangi gejala seperti Parkinson pada tikus, seperti yang dilaporkan oleh penulis utama studi tersebut.

“Akrolein adalah target terapi baru, jadi ini pertama kalinya ditunjukkan pada model hewan bahwa jika Anda menurunkan tingkat akrolein, Anda sebenarnya dapat memperlambat perkembangan penyakit […].”

“Kami telah menunjukkan bahwa akrolein tidak hanya berfungsi sebagai pengamat penyakit Parkinson. Ini memainkan peran langsung dalam kematian neuron,” tambah Prof. Rochet.

Referensi:

Acrolein-mediated neuronal cell death and alpha-synuclein aggregation: Implications for Parkinson's disease