Asam urat (2,6,8-trioxypurine) pertama kali dikemukakan oleh George Pearson pada tahun 1795. Asam urat merupakan hasil akhir katabolisme purin dalam tubuh. Kadarnya dalam darah bervariasi menurut umur dan jenis kelamin. Pada masa kanak-kanak, kadaranya lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa. Asam urat telah diidentifikasi lebih dari dua abad yang lalu, namun sampai saat ini beberapa aspek patofisiologinya belum dipahami dengan jelas. Sebagian besar asam urat disintesis di dalam hati dan hanya sebagian kecil dilepaskan ke dalam sirkulasi dan berkaitan dengan protein pada PH fisiologis dan sisanya akan difiltrasi di glomerulus. Kadar asam urat dalam darah ditentukan oleh keseimbangan antara produksi dan ekskresi. Bila keseimbangan ini terganggu maka dapat menyebabkan terjadinya peningkatan kadar asam urat dalam darah yang disebut sebagai hiperurisemia. Hubungan hiperurisemia dengan penyakit telah lama diketahui, yaitu sejak abad 15 sebelum Masehi. Sekarang ini hiperurisemuia secara klinis memiliki arti penting karena dapat menyebabkan gout arthritis, nefropati asam urat, tofi sampai nephrolithiasis. Gout memiliki prevalensi tertinggi yang menjadi akibat dari hiperurisemia. Ketika, kadar asam urat serum melebihi kelarutan ambang batas, ia akan mengalami perubahan fase dengan adanya natrium yang mengendap menjadi Kristal Monosodium Urat (MSU). Gout bermanifestasi sebagai arthritis episode akut yang menyakitkan karena pengendapan kristal MSU di sendi dan jaringan sekitarnya, umumnya rasa sakit paling sering di MTP 1, meskipun dapat melibatkan sendi lainnya. Perjalanan alami gout akut umumnya berlangsung antara 7 dan 10 hari, diikuti oleh periode antar kritis di mana ada resolusi lengkap dari tanda dan gejala sementara beberapa pasien tidak menunjukkan kekambuhan setelah serangan pertama, pada sebagain besar pasien penyakit ini berjalan alami yang mengarah ke asam urat lanjut, ditandai dengan peradangan kronis, serangan berulang, pembentukan tofus dan penghancuran sendi. Georgiana Cabau pada tahun 2019, melakukan penelitian dalam menemukan jawaban atas hipotesis mengenai, benarkan asam urat akan menginduksi pemrograman kekebalan tubuh dan respon inflamasi maladaptive yang berperan dalam perkembangan gout dan komorbiditasnya.  

Asam Urat dalam Program Kekebalam Maladaptive

Peningkatan kapasitas bantalan memori kekebalan sel bawaan untuk merespon lebih kuat terhadap rangsangan yang bermanfaat untuk pertahanan sel inang, pemrograman kekebalan jangka panjang dapat memiliki konsekuensi sistemik yang menyebabkan peradangan kronis dan kerusakan jaringan. Bahkanketika kekebalan diinduksi oleh ligan endogen, mereka dapat mengubah lanskap siklus aktivasi  respons imun secara terus-menerus dan hiper-responsif. Asam urat tidak lagi dipandang semata-mata sebagai penyakit artikular dan, dalam definisi yang paling komprehensif, asam urat adalah penyakit inflmasi dan metabolic, gangguan tersebut sebagai manifestasi gout melampaui inflamasi lokal akibat dari deposisi kristal MSU. Pasien hiperurisemia menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari komorbiditas seperti kardiovaskular, penyakit diabetes militus tipe 2, sindrom metabolik, penyakit ginjal kronis, kanker, dan penuaan dini. Peningkatan asam urat kronik dalam pathogenesis komorbiditas  masih menjadi masalah yang diperdebatkan, tetapi penelitian epidemiologis menunjukkan peningkatan jumlah hiperurisemia sebagai risiko independen faktor komorbiditas gout: Sebuah meta analisis termasuk kohort lebih dari satu juta subjek menunjukkan kadar asam urat serum dapat meningkatkan penyakit kardiovaskular dan risiko kematian. Jalur NLRP3, terkait dengan peradangan yang diinduksi MSU, juga telah dijelaskan dalam terbentuknya aterosklerosis dan  syndrome metabolism. Pada pasien dengan hipertensi arteri, peningkatan tingkat sirkulasi IL-1β telah dilaporkan dan dikaitkan dengan kemungkinan konsekuensi inflamasi dan aterogenik dari hipertensi. Peran penyebab asam urat dalam pengembangan komorbiditas ini belum ditetapkan, tetapi hubungan antara kadar asam urat dan penanda inflamasi juga telah dijelaskan dalam gejala asimtomatik yang didapatkan individu dengan hiperurisemia. Oleh karena itu, dapat dihipotesiskan bahwa: asam urat dapat berkontribusi pada peradangan sistemik dan bertindak sebagai co-sinyal untuk inisiasi respon imun bawaan. Peradangan kronis dikaitkan dengan peningkatan penuaan seluler, yang sangat berkorelasi dengan risiko penyakit kardiovaskular. Pasien dengan asam urat mengalami peningkatan penuaan replikatif, dan panjang telomer merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular pada pasien ini. Pasien asam urat memiliki peningkatan risiko perkembangan kanker, dan telah disarankan bahwa hiperurisemia mungkin memainkan peran protektif karena sifat antioksidan asam urat. Sebuah studi prospektif pada asam urat dan risiko kanker menunjukkan bahwa insiden kanker meningkat pada pasien dengan hiperurisemia, karena diketahui bahwa asam urat tidak berperan dalam pencegahan karsinogenesis. Asam urat adalah gangguan metabolisme purin, dan diketahui pada tingkat seluler yang tinggi dapat menyebabkan hiperurisemia dan tumorigenesis. Tinggi kadar asam urat serum secara independen berkorelasi dengan peningkatan risiko kanker. Meskipun diyakini bahwa jaringan makrofag bertanggung jawab untuk memulai dan mendorong respon inflamasi awal pada gout, studi kinetik pada model gout telah menunjukkan bahwa monosit yang bersirkulasi adalah responden awal dan dibawa ke lokasi terjadi pengendapan kristal MSU. Salah satu chemoattractants monosit yang terlibat dalam perekrutan monosit adalah kemokin (motif C-C) ligan 2 (CCL2). Kadar CCL2 telah terbukti berkorelasi positif dengan kadar serum asam urat pada pasien gout dan hiperurisemia asimtomatik. Asam urat  yang larut dapat menginduksi produksi CCL2 dalam sel otot polos dan  pembuluh darah, dan  hal ini memungkinkan  menjadi salah satu sumber peningkatan produksi CCL2, yang dapat terlihat pada hiperurisemia dengan komplikasi penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam ulasan ini menyajikan mekanisme utama yang mendukung konsep pemrograman kekebalan yang diinduksi asam urat. Monosit ex vivo dan makrofag dari pasien dengan asam urat, serta stimulasi in vitro monosit yang menyebabkan perubahan fungsional konsisten dengan fenotif kekebalan berulang.