Masih ingat serial populer HBO yang berjudul The Last of Us? Salah satu episode yang mungkin membuatnya begitu dibicarakan banyak penonton di Indonesia adalah munculnya pandemi jamur yang dimulai dari Jakarta, lalu muncullah adegan: Seorang ahli biologi jamur mengevaluasi tubuh seorang pekerja pabrik yang terinfeksi, dia berbicara dengan pelan kepada seorang pejabat militer yang meminta bantuannya untuk mengendalikan penyebaran patogen.

"Tidak ada vaksin"

Serial tersebut berlatar tahun 2003 dan kini kita berada dua dekade setelahnya. Tapi, ucapan ahli biologi di atas masihlah sebuah fakta. Belum ada vaksin untuk mengatasi infeksi jamur. Kok bisa?

***

Meskipun vaksin lain untuk melawan penyakit bakteri dan virus banyak tersedia, belum ada vaksin untuk melawan patogen jamur. Itu sangat mengkhawatirkan karena ancaman jamur di dunia nyata terus hadir, terutama peningkatan signifikan baru-baru ini melalui Candida auris, ragi yang menyebabkan infeksi aliran darah yang mengancam jiwa pada pasien yang dirawat di rumah sakit dan dengan gangguan kekebalan - dan yang semakin kebal terhadap perawatan antijamur.

Bukan karena kurang mencoba. Ada upaya berkelanjutan dari para peneliti untuk mengembangkan vaksin jamur selama beberapa dekade. Tetapi, berbagai tantangan baik ilmiah maupun ekonomi telah memaksa calon vaksin jamur yang lebih menjanjikan ke tempat sampah farmakologis–sehingga merugikan kesehatan manusia.

Jamur penyebab zombie di The Last of Us mungkin mekanismenya masih sebatas fiksi. Namun, infeksi jamur adalah sesuatu yang nyata yang dengan akibat paling parah pada manusia, bisa memengaruhi orang dengan gangguan kekebalan, termasuk orang dengan infeksi HIV yang tidak diobati dan mereka yang menerima pengobatan kanker, transplantasi organ, atau pengobatan untuk penyakit autoimun. (Ini biasanya bermanifestasi sebagai infeksi paru-paru dan aliran darah atau meningitis, dan bukan zombifikasi).

Beberapa jamur juga memengaruhi orang dengan sistem kekebalan normal (misal: demam lembah/valley) dan beban global infeksi jamur diperkirakan akan meningkat karena jumlah orang yang menerima obat imunosupresif terus meningkat dan perubahan iklim semakin cepat.

Urgensi menemukan vaksin untuk mencegah infeksi jamur apa pun — atau idealnya, mencegah berbagai jenis infeksi jamur dengan satu vaksin — bukanlah hal baru, tetapi terus berkembang.

Yang menimbulkan pertanyaan: Mengapa, di tahun 2023, kita masih belum memiliki vaksin jamur? Jawabannya, ada pada tantangan baik secara sains maupun ekonomi pengembangan vaksin–dan beberapa keunikan dari kingdom ini yang sudah dikenal dengan keanehannya yang sangat spesifik (dan sangat telegenik).

Kebutuhan vaksin jamur kian mendesak

Jamur ada di sekitar kita: di udara yang kita hirup, di permukaan yang kita sentuh, dan di seluruh bagian dalam dan luar tubuh kita. Namun, kebanyakan dari kita berisiko rendah terkena infeksi jamur, selama sistem kekebalan kita berfungsi normal.

Infeksi jamur terburuk yang mungkin memengaruhi seseorang dengan sistem kekebalan yang sehat mungkin disebabkan oleh anggota genus Candida, yang secara teknis adalah ragi. Ya, ragi adalah sejenis jamur, seperti juga jamur dan kapang (jamur yang sering ditemui di permukaan makanan yang telah basi). 

Infeksi jamur vagina adalah bentuk infeksi candida yang sangat umum yang sering menyerang orang sehat. Di seluruh dunia, diperkirakan 138 juta perempuan mendapatkan empat atau lebih infeksi jamur setahun. Infeksi jamur lain yang umum terjadi pada orang sehat termasuk kurap dan infeksi pada kuku jari tangan atau kaki.

Infeksi jamur adalah ancaman yang jauh lebih besar bagi orang dengan sistem kekebalan yang lemah. Di seluruh dunia, jamur menyebabkan 13 juta infeksi dan 1,5 juta kematian setiap tahun. 

Infeksi jamur paling sering terjadi pada orang yang mengalami imunosupresi. Itu mempersulit pengembangan dan penyebaran vaksin jamur. Fakta bahwa infeksi jamur yang paling parah terutama menyerang orang yang mengalami imunosupresi menciptakan beberapa tantangan besar dalam hal mengembangkan vaksin untuk melindungi mereka.

Pertama-tama, hal tersebut mempersulit pencarian peserta untuk uji klinis vaksin jamur.

Untuk menentukan apakah suatu vaksin bekerja, para ilmuwan perlu menguji kandidat vaksin yang menjanjikan–biasanya, prototipe yang berhasil mencegah penyakit pada hewan percobaan yang terinfeksi–pada kelompok besar manusia. Karena kita hidup di dunia dengan etika kedokteran, para ilmuwan tidak dapat secara eksperimental menginfeksi manusia. Sebaliknya, mereka harus menunggu orang dalam uji coba untuk menghadapi penyakit yang mereka coba cegah secara alami.

Semakin jarang penyakit itu, semakin banyak orang yang perlu diikuti oleh para ilmuwan (dan untuk waktu yang lebih lama) untuk mencari penyakit tersebut. Sedangkan, infeksi jamur yang parah adalah masalah yang berkembang dan relatif jarang terjadi.

Selain itu, Vaksin yang efektif bekerja dengan melatih sistem kekebalan seseorang untuk merespons kuman tertentu dengan cepat dan sistem kekebalan yang ditekan sulit untuk dilatih dengan aman.

Dalam beberapa kasus, imunosupresi dapat diprediksi. Misalnya, ketika seseorang bersiap untuk menerima kemoterapi atau pengobatan imunosupresif lainnya. Namun tidak selalu: Orang dengan HIV dan mereka yang terlahir dengan gangguan sistem kekebalan tidak dapat merencanakan atau memprediksi keadaan sistem kekebalan mereka.

Itu menciptakan tantangan besar bagi para ilmuwan, yang idealnya ingin mengembangkan vaksin untuk melindungi orang dengan sistem kekebalan yang sehat yang kemudian mengalami imunosupresi, dan mereka yang diagnosis pertamanya melibatkan imunosupresi.

Masalah lain: Sel jamur memiliki lebih banyak kesamaan dengan sel manusia daripada virus atau bakteri. Itu membuatnya lebih rumit untuk merancang vaksin yang melatih sistem kekebalan untuk menyerang sel jamur tanpa menyerang sel kita sendiri.

Penghalang terbesar adalah faktor ekonomi

Bahkan, jika vaksin terbukti aman dan efektif dalam uji klinis, itu tidak berarti akan diproduksi dan dipasarkan secara massal. Untuk itu, ia juga perlu memiliki potensi untuk menghasilkan profit. 

“Pengujian vaksin di ruang ini, sejujurnya, tidak begitu menarik bagi farmasi besar, dll., Karena itu bukan infeksi yang terjadi dengan frekuensi tinggi pada banyak pasien,” Karen Norris, seorang ahli imunologi di sekolah kedokteran hewan Universitas Georgia yang memimpin tim pengembangan kandidat vaksin jamur.

Bahkan jika vaksin mencegah banyak penyakit dan kematian pada sekelompok orang dan mengurangi biaya perawatan medis mereka, manfaat tersebut bertambah pada individu dan sistem perawatan kesehatan, bukan pada perusahaan farmasi yang menanggung biaya pengembangan dan produksi vaksin.

Vaksin yang layak tidak hanya harus efektif dalam mencegah penyakit, tetapi juga efektif dalam melakukannya pada cukup banyak orang untuk membuat produksi vaksin dalam skala besar menjadi investasi yang berharga bagi perusahaan farmasi.

Kandidat vaksin yang menjanjikan

Terlepas dari hambatannya, para peneliti tetap bekerja untuk mengembangkan vaksin jamur dan telah berlangsung selama beberapa dekade.

Untuk mengatasi ketidakmampuan ekonomi mengembangkan vaksin yang hanya mencegah sejumlah kecil infeksi, beberapa ilmuwan sedang mengembangkan vaksin yang mencegah banyak infeksi jamur sekaligus. 

Kelompok Norris telah mengembangkan prototipe yang menargetkan tiga jamur yang bertanggung jawab atas 80 persen dari semua infeksi pada orang dengan gangguan kekebalan: Candida, Aspergillus, dan Pneumocystis. Prototipe itu secara signifikan mengurangi penyakit dan kematian akibat infeksi pada tikus percobaan dan primata. 

Berbagai macam kandidat lain juga sedang dipelajari. Tiga vaksin jamur telah berhasil masuk ke tahap uji klinis manusia hingga saat ini. Pada awal 1980-an, uji coba vaksin untuk mencegah infeksi Coccidioides (jamur yang menyebabkan demam lembah) tidak mengurangi infeksi, dan menghasilkan banyak efek samping. Baru-baru ini, dua vaksin yang ditujukan untuk mencegah infeksi Candida memiliki hasil yang baik dalam uji keselamatan manusia, salah satunya terlihat efektif untuk mencegah infeksi vagina berulang dalam percobaan kecil. Tetapi tanpa investor untuk melakukan pengujian ke tingkat berikutnya, uji klinis yang membandingkan vaksin dengan terapi pencegahan standar, pengembangannya pun harus terhenti.

Itu sangat disesalkan karena vaksin itu, yang disebut NDV-3A, menjanjikan untuk mencegah Candida auris, yang sekarang dilaporkan terus meningkat dengan kecepatan yang mengkhawatirkan. Orang yang berisiko terkena infeksi kuman ini adalah mereka yang sudah sakit parah atau memiliki alat medis invasif (seperti kateter dialisis). CDC baru-baru ini menerbitkan data yang menunjukkan peningkatan tiga kali lipat dalam jumlah keseluruhan kasus antara 2019 dan 2021, dan dalam proporsi kasus yang resisten terhadap obat.

Dalam uji coba pada hewan, NDV-3A mengurangi aktivitas penyebab penyakit Candida auris, menambah respons sistem kekebalan terhadapnya, dan meningkatkan perlindungan obat yang sering kali resisten terhadap ragi. Namun, uji coba vaksin pada manusia terhadap ancaman yang muncul ini tidak pernah terwujud.

Norris mengatakan studi keamanan hewan tambahan dari prototipe timnya bisa memakan waktu satu tahun lagi. Jika berjalan dengan baik, langkah selanjutnya yaitu uji coba keamanan pada manusia, juga akan memakan waktu sekitar satu tahun. Setelah itu, setidaknya beberapa tahun kerja menunggu sebelum timnya memiliki vaksin berlisensi yang diproduksi dalam skala besar.

Jadi, meskipun setiap kemajuan dalam vaksin jamur terasa penting dan mendesak. Berbagai hambatannya memaksa untuk tetap berada pada timeline pengembangan yang membutuhkan waktu yang panjang.

Referensi:

• Global burden of recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review, Prof David W Denning, FRCP. Matthew Kneale, BSc Prof Jack D Sobel, MD. Riina Rautemaa-Richardson, FRCPath, August 02, 2018 DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30103-8
• Types of Fungal Diseases, CDC
• Rayens E, Norris KA. Prevalence and Healthcare Burden of Fungal Infections in the United States, 2018. Open Forum Infect Dis. 2022 Jan 10;9(1):ofab593. doi: 10.1093/ofid/ofab593. PMID: 35036461; PMCID: PMC8754384.
• Evaluation of the Protective Efficacy of the Killed Coccidioides immitis Spherule Vaccine in Humans. Demosthenes Pappagianis. https://doi.org/10.1164/ajrccm/148.3.656. November 18, 1991
• Singh S, Uppuluri P, Mamouei Z, Alqarihi A, Elhassan H, French S, Lockhart SR, Chiller T, Edwards JE Jr, Ibrahim AS. The NDV-3A vaccine protects mice from multidrug resistant Candida auris infection. PLoS Pathog. 2019 Aug 5;15(8):e1007460. doi: 10.1371/journal.ppat.1007460. PMID: 31381597; PMCID: PMC6695204.