Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) atau Obat Anti-inflamasi Non-steroid termasuk obat yang paling sering diresepkan untuk mengobati nyeri dan peradangan. Obat-obatan ini termasuk obat bebas yang terkenal seperti ibuprofen (Advil, Motrin) dan naproxen (Aleve), serta pilihan resep seperti diklofenak dan celecoxib. 

Di saat NSAID sangat efektif dalam meredakan nyeri dan mengurangi peradangan, penelitian terbaru telah menimbulkan kekhawatiran tentang dampak potensialnya pada kesehatan kardiovaskular, khususnya dalam hal meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke. 

Seperti apa mekanisme dan strategi yang dapat digunakan penyedia layanan kesehatan untuk meminimalkan risiko ini pada pasien mereka, menurut berbagai penelitian?

Mekanisme NSAID dan Risiko Kardiovaskular 

NSAID bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX) yang ada dalam dua bentuk: COX-1 dan COX-2.

COX-1 terdapat di banyak jaringan dan membantu menjaga lapisan lambung dan mengatur agregasi trombosit (pembekuan darah). Sebaliknya, COX-2 khususnya terlibat dalam jalur peradangan dan nyeri.

Sebagian besar NSAID tradisional memblokir COX-1 dan COX-2, sementara NSAID selektif, seperti celecoxib, terutama menghambat COX-2. Namun, penghambatan COX-2 menyebabkan penurunan produksi prostasiklin, suatu vasodilator yang mencegah pembekuan darah dan melindungi endotelium (lapisan dalam pembuluh darah).

Pengurangan prostasiklin ini, ditambah dengan aksi tromboksan A2 yang tidak terlawan (zat pro-trombotik yang diproduksi oleh COX-1), menghasilkan peningkatan kecenderungan pembentukan bekuan. Keadaan pro-trombotik ini dapat meningkatkan risiko infark miokard (serangan jantung) dan stroke iskemik. 

BACA JUGA:

• Mengapa Steroid Digunakan pada Pasien Gangguan Pernapasan?
• Edukasi Pasien: Komplikasi pada Penderita Stroke Iskemik
• Mengulas Hubungan Hipoglikemia pada Diabetes terhadap Stroke

Bukti Klinis yang Menghubungkan NSAID dengan serangan jantung dan Stroke 

Beberapa studi klinis telah menyelidiki hubungan antara penggunaan NSAID dan kejadian kardiovaskular. Di antara semua itu, temuan yang paling signifikan adalah: 

• Inhibitor COX-2 dan Risiko Kardiovaskular: Kontroversi Vioxx (rofecoxib) menarik perhatian besar terhadap risiko kardiovaskular yang terkait dengan NSAID. Rofecoxib, inhibitor COX-2 selektif, ditarik dari pasaran pada tahun 2004 setelah penelitian menunjukkan peningkatan risiko infark miokard dan stroke pada pasien yang menggunakan obat tersebut dalam jangka waktu lama. Data menunjukkan bahwa risiko meningkat sejak beberapa minggu pertama penggunaan. 

Sebaliknya, celecoxib, penghambat COX-2 selektif lainnya, telah menunjukkan profil keamanan kardiovaskular yang sedikit lebih baik, terutama pada dosis yang lebih rendah. Namun, uji coba PRECISION —sebuah studi skala besar yang membandingkan celecoxib, ibuprofen, dan naproxen—menunjukkan bahwa celecoxib pada dosis sedang menimbulkan risiko kardiovaskular yang serupa dengan NSAID non-selektif seperti naproxen. 

• NSAID Tradisional dan Risiko Kardiovaskular: NSAID non-selektif, seperti ibuprofen dan naproxen, juga meningkatkan risiko kardiovaskular, meskipun dalam tingkat yang berbeda-beda. Naproxen dianggap paling tidak berbahaya dalam hal dampak kardiovaskular, karena beberapa penelitian menunjukkan bahwa naproxen mungkin memiliki profil risiko yang lebih baik, terutama pada dosis rendah. Namun, naproxen tetap meningkatkan risiko, terutama pada individu dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. 

Ibuprofen terbukti dapat meningkatkan tekanan darah, yang selanjutnya menyebabkan kejadian kardiovaskular. Selain itu, dosis tinggi ibuprofen (2400 mg/hari atau lebih) dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung dan stroke. 

• Diklofenak dan Kejadian Kardiovaskular: Diklofenak, NSAID yang banyak digunakan, telah diteliti karena profil risiko kardiovaskularnya yang tinggi. Berbagai penelitian telah secara konsisten menunjukkan bahwa diklofenak meningkatkan risiko infark miokard dan stroke, yang menyebabkan beberapa badan pengawas, termasuk di Inggris dan Uni Eropa, mengeluarkan peringatan terhadap penggunaannya pada pasien dengan riwayat penyakit jantung. 
• Penggunaan Jangka Panjang dan Kekhawatiran Dosis: Sebuah meta-analisis yang diterbitkan dalam The Lancet meninjau data dari lebih dari 600 uji coba dan menemukan bahwa NSAID selektif dan non-selektif meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular, terutama pada dosis tinggi dan dengan penggunaan jangka panjang. Risikonya bergantung pada dosis, dengan dosis yang lebih tinggi secara signifikan meningkatkan kemungkinan serangan jantung atau stroke. 

Stratifikasi Risiko dan Populasi Pasien yang Berisiko Lebih Tinggi 

Tidak semua pasien memiliki risiko yang sama terhadap kejadian kardiovaskular terkait NSAID. Beberapa faktor dapat meningkatkan risiko seseorang, termasuk: 

• Penyakit Kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya: Pasien dengan riwayat infark miokard, stroke, gagal jantung, atau penyakit arteri koroner memiliki risiko lebih tinggi terhadap kejadian kardiovaskular yang merugikan saat menggunakan NSAID. American Heart Association merekomendasikan untuk menghindari NSAID pada populasi ini sebisa mungkin.
• Hipertensi: NSAID dapat meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan retensi cairan dan mengurangi efektivitas obat antihipertensi. Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol dengan baik mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena serangan jantung dan stroke saat menggunakan NSAID. 
• Lansia: Pasien lansia memiliki risiko lebih tinggi mengalami pendarahan gastrointestinal dan kejadian kardiovaskular terkait penggunaan NSAID. Kelompok usia ini sering kali memerlukan penghilang rasa sakit untuk kondisi seperti osteoartritis, namun mereka mungkin lebih rentan terhadap kejadian buruk terkait NSAID. 
• Penyakit Ginjal Kronis: NSAID dapat mengganggu fungsi ginjal dengan mengurangi aliran darah ke ginjal, yang dapat memperburuk hipertensi dan menyebabkan retensi cairan. Hal ini dapat memperburuk gagal jantung dan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. 
• Diabetes dan Sindrom Metabolik: Pasien dengan diabetes atau sindrom metabolik memiliki risiko dasar yang lebih tinggi terhadap penyakit kardiovaskular. NSAID, terutama bila digunakan dalam jangka panjang, dapat meningkatkan risiko ini. 
• Menyeimbangkan Manfaat dan Risiko: Rekomendasi untuk Penggunaan NSAID yang Aman 

Mengingat risiko kardiovaskular yang terkait dengan NSAID, penting bagi penyedia layanan kesehatan untuk menilai dengan cermat kebutuhan terapi NSAID pada pasien mereka. Strategi berikut dapat membantu mengurangi risiko kardiovaskular: 

• Gunakan dosis efektif terendah untuk durasi terpendek: Salah satu cara paling efektif untuk mengurangi risiko kardiovaskular adalah membatasi durasi dan dosis penggunaan NSAID. Penggunaan jangka pendek pada dosis terendah yang menghasilkan pereda nyeri yang memadai adalah pendekatan yang direkomendasikan, terutama bagi pasien dengan faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya. 
• Pertimbangkan pilihan pereda nyeri alternatif: Untuk pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi, perawatan nonfarmakologis (misalnya, terapi fisik, panas, es) dan obat non-NSAID (misalnya, asetaminofen, analgesik topikal) harus dipertimbangkan. Pada pasien yang membutuhkan NSAID, naproxen mungkin merupakan pilihan yang lebih aman, meskipun bukan tanpa risiko. 
• Pantau tekanan darah dan fungsi ginjal: Pasien yang menggunakan NSAID, terutama mereka yang menderita hipertensi atau penyakit ginjal kronis, harus memantau tekanan darah dan fungsi ginjal mereka secara teratur. Dalam beberapa kasus, penyesuaian terhadap obat antihipertensi mungkin diperlukan. 
• Hindari penggunaan NSAID pada pasien berisiko tinggi: NSAID harus dihindari pada pasien dengan riwayat infark miokard, gagal jantung, atau stroke kecuali tidak ada pilihan pereda nyeri lain yang memungkinkan. Dalam kasus seperti itu, penyedia layanan kesehatan harus mempertimbangkan penggunaan jangka pendek dengan pemantauan ketat. 
• Berikan edukasi kepada pasien tentang risiko: Sangat penting untuk memberi tahu pasien tentang risiko kardiovaskular yang terkait dengan NSAID, terutama jika obat tersebut sering digunakan atau dalam dosis tinggi. Memberikan edukasi kepada pasien tentang dosis yang tepat dan pentingnya melaporkan tanda-tanda masalah kardiovaskular (misalnya, nyeri dada , sesak napas) dapat membantu mengurangi dampak buruk. 

Penelitian Baru dan Investigasi yang Sedang Berlangsung 

Penelitian terhadap risiko kardiovaskular dari NSAID masih berlangsung. Beberapa penelitian mengeksplorasi peran potensial faktor genetik dalam menentukan kerentanan individu terhadap kejadian kardiovaskular yang disebabkan oleh NSAID. Selain itu, investigasi yang sedang berlangsung bertujuan untuk mengidentifikasi formulasi NSAID baru yang dapat menawarkan pereda nyeri tanpa risiko kardiovaskular terkait. 

Dalam beberapa tahun terakhir, pengembangan NSAID pelepas oksida nitrat telah menarik perhatian. NSAID yang dimodifikasi ini melepaskan oksida nitrat, vasodilator yang kuat, untuk melawan efek protrombotik dari penghambatan COX-2. Studi pendahuluan telah menunjukkan hasil yang menjanjikan, tetapi uji klinis yang lebih luas diperlukan sebelum obat-obatan ini dapat direkomendasikan secara luas. 

Kesimpulan 

NSAID adalah pereda nyeri dan agen antiinflamasi yang sangat efektif, tetapi penggunaannya bukan tanpa risiko. Sejumlah penelitian telah menetapkan hubungan yang jelas antara penggunaan NSAID—terutama pada dosis tinggi dan dalam jangka waktu lama—dan peningkatan risiko serangan jantung dan stroke. Sementara inhibitor COX-2 selektif seperti celecoxib awalnya dianggap menawarkan profil yang lebih aman, mereka juga menimbulkan risiko kardiovaskular yang signifikan. 

Penyedia layanan kesehatan harus menilai rasio risiko-manfaat secara cermat saat meresepkan NSAID, terutama bagi pasien dengan kondisi kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya. Dalam banyak kasus, pengobatan alternatif atau dosis NSAID serendah mungkin mungkin merupakan pilihan terbaik. Penelitian berkelanjutan dan edukasi pasien sangat penting untuk memastikan bahwa NSAID digunakan dengan aman dan efektif, sehingga meminimalkan risiko kejadian kardiovaskular yang serius.

Referensi:

• Michael E. Farkouh, Bruce P. Greenberg, An Evidence-Based Review of the Cardiovascular Risks of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, The American Journal of Cardiology, Volume 103, Issue 9, 2009.
• Scarpignato, Carmelo & Lanas, Angel & Blandizzi, Corrado & Lems, Willem & Hermann, Matthias & Hunt, Richard. (2015). Safe prescribing of non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with osteoarthritis - An expert consensus addressing benefits as well as gastrointestinal and cardiovascular risks. BMC medicine.
• Schjerning, AM., McGettigan, P. & Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat Rev Cardiol 17, 574–584 (2020). 
• Patricia A Howard, Patrice Delafontaine, Nonsteroidal Anti-Inflammatory drugs and cardiovascular risk, Journal of the American College of Cardiology, Volume 43, Issue 4, 2004.