Anthrax, penyakit zoonosis yang disebabkan oleh bakteri Bacillus anthracis, sudah sejak lama menginfeksi herbivora dan seringkali menulari manusia. Antraks diperkirakan berasal dari Mesir dan Mesopotamia pada tahun 700 sebelum Masehi. Selain itu, Yunani dan Romawi kuno juga mencatat antraks lewat sejumlah tulisan yakni The Iliad oleh Homer (sekitar 700 sebelum Masehi) dan lewat puisi oleh Virgil (yang hidup antara 70-19 sebelum Masehi). Selang beberapa abad, barulah gejala penyakit antraks yang menyerang kulit secara klinis kali pertama disebutkan pada Maret 1752 dan pada 1769.

Bacillus anthracis, bakteri penyebabnya, termasuk dalam genus Bacillus. Organisme menginfeksi herbivora melalui kontak dengan tanah dan/atau air yang terkontaminasi. Manusia terinfeksi melalui kontak dengan hewan yang sakit atau mati yang terkontaminasi. B.anthracis.

Organisme tersebut ada dalam dua bentuk fisik, bentuk vegetatif yang aktif secara biologis dan bentuk spora yang inert secara biologis.Saat hewan menyerah pada infeksi, bentuk vegetatif berubah menjadi spora yang lembab dan resisten yang menyediakan sekoci bagi organisme hingga mampu menginfeksi inang baru. Daya tahan spora B. anthracis terhadap kondisi lingkungan seperti kekeringan, panas, hujan, dingin, radiasi dan desinfektan merupakan salah satu alasan mengapa organisme ini telah dieksplorasi sebagai agen biowarfare (senjata biologis) potensial.

Siklus hidup Bacillus anthracis di alam. Tanah adalah reservoir utama patogen dan terkontaminasi oleh spora yang dilepaskan dari bangkai hewan yang terinfeksi. Hewan yang merumput di tanah yang terkontaminasi spora menjadi terinfeksi yang mengakibatkan siklus infeksi baru, kematian dan pelepasan spora yang berpotensi mencemari lokasi baru. Karnivora liar dan burung pemakan bangkai serta lalat juga dapat berkontribusi pada penyebaran spora. Manusia dapat terinfeksi melalui kontak dengan hewan yang terinfeksi atau produk hewan yang terkontaminasi.

Epidemiologi

Antraks diklasifikasikan dalam dua topik utama: antraks pertanian atau industri. Di beberapa bagian dunia dengan akses ke pelayanan kesehatan dan kedokteran hewan yang efektif, kasus infeksi manusia jarang terjadi. Sayangnya, infeksi pada manusia masih terjadi di negara berpenghasilan rendah dan menengah di mana penyakit ini endemik pada hewan ternak dan dapat ditemukan di lingkungan sekitar. Anthrax industri adalah hasil dari paparan pekerjaan terhadap produk hewan yang terkontaminasi spora seperti wol dan rambut, yang menyumbang 50% atau lebih dari kasus manusia hingga akhir abad ke-20.

Diagnosis

Prosedur diagnosis Antraks harus sebagai berikut: riwayat pasien, pemeriksaan klinis untuk tanda dan gejala, pemeriksaan laboratorium rutin, pemeriksaan radiologis dan pengujian mikrobiologi. 

Riwayat perjalanan, tempat tinggal di daerah endemik, pekerjaan yang melibatkan bekerja dengan hewan, paparan hewan yang sakit atau mati, dan penanganan bahan hewan yang terkontaminasi dapat mengindikasikan antraks. 

Kasus yang dicurigai harus dikonfirmasikan dengan pengambilan sampel yang sesuai dari lesi pasien dan pemeriksaan laboratorium selanjutnya menurut Panduan WHO. Sampel ini termasuk penyeka dari lesi kulit, darah, dahak, efusi paru atau spesimen biopsi bronkial dalam kasus dugaan antraks inhalasi. Mereka juga termasuk sampel dari lesi orofaringeal, cairan asites, feses, dan muntahan pada kasus dugaan antraks usus, dan cairan serebrospinal saat diduga meningitis.

Ketika parameter biokimia dan darah dievaluasi, jumlah leukosit biasanya kurang dari 10 × 103 sel/µL pada kasus kulit ringan. Pada infeksi kulit yang rumit, syok toksik, antraks sistemik; leukositosis dengan neutrofilia, hipoalbuminemia, hiponatremia, dan peningkatan kadar aspartat aminotransferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT) dapat dideteksi. Jika sepsis berat berkembang, leukopenia, trombositopenia dan koagulasi intravaskular diseminata (DIC) dapat terjadi.

Identifikasi patogen didasarkan pada kombinasi mikroskop dan kultur. Bentuk vegetatif bakteri muncul sebagai organisme berbentuk batang Gram-positif. Konfirmasi adanya kapsul yang mengelilingi bentuk virulen dari bakteri dapat dikonfirmasi dengan menggunakan polikrom biru metilen atau tinta India. Pewarnaan dengan metilen biru mengungkapkan adanya basil biru-hitam berujung persegi yang dikelilingi oleh kapsul merah muda. 

Untuk spesimen di mana bakteri cenderung hadir bersama mikroorganisme lain, disarankan ‘agar selektif’ seperti agar Polymyxin-Lysozyme-EDTA-Thallous acetate (PLET). Ini didasarkan pada agar infus jantung yang dilengkapi dengan polimiksin B, lisozim, asam etilen diamin tetra asetat (EDTA) dan thallus acetate. Pada media ini bakteri menghasilkan koloni yang berwarna putih, berbentuk kubah, bulat dan kecil. 

Anthrax Blood Agar (ABA) yang mengandung cycloheximide, polymyxin B, trimethoprim dan sulfamethoxazole adalah pilihan selektif lainnya. Ketika dikultur pada media ini, organisme menghasilkan koloni non-hemolitik berwarna putih atau abu-abu. R&F Anthrax Chromogenic Agar (ChrA) yang mengandung cycloheximide, polymyxin B dan X-indoxyl-choline phosphate (X-CP) adalah pilihan lain.B. anthracis , B. cereus dan B. thuringiensis. 

Setelah inkubasi 24 jam, koloni B. anthracis tampak seperti kaca buram dan berwarna krem ​​hingga biru pudar, dengan tepi putih berkembang setelah inkubasi 24 jam lebih lanjut. Terakhir, Chromogenic Bacillus Cereus Agar dan Cereus Ident Agar dapat digunakan sebagai media selektif. Media ini termasuk substrat kromogenik, 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-ß-glucopyranoside, yang didegradasi oleh enzim ß-glucosidase yang diekspresikan oleh sebagian besar spesies Bacillus. Koloni B. anthracis berwarna putih krem ​​pada media ini.

B. anthracis dapat dibedakan dari spesies Bacillus lainnya dengan menggunakan serangkaian tes laboratorium lini pertama yang sederhana yang meliputi kerentanan fag gamma, produksi katalase, kurangnya motilitas, kurangnya aktivitas hemolitik ketika dibiakkan pada agar darah dan kerentanan terhadap penisilin. Meskipun teknik mikrobiologi adalah cara terbaik untuk mengidentifikasi bakteri, kadang-kadang menghasilkan hasil yang ambigu, terutama ketika mencoba untuk membedakan patogen dari strain Bacillus cereus yang terkait erat. Banyak fitur fenotip B. anthracis juga dapat ditampilkan oleh beberapa strain B. cereus. Misalnya, ada juga laporan tentang strain B. anthracis yang bersifat hemolitik dan resisten terhadap penisilin dan fag gamma.

Untuk menentukan kepekaan organisme terhadap antibiotik dan menentukan rejimen pengobatan yang paling tepat, perlu dilakukan pembiakan agen tersebut. EUCAST (Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antimikroba) telah mengeluarkan pedoman untuk pengujian kerentanan antimikroba cepat (RAST) bakteri seperti B. anthracis, di mana hasil yang cepat diperlukan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas.

Penggunaan PCR (Polymerase Chain Reaction) berbasis amplifikasi DNA dan tes PCR real-time dapat digunakan untuk diagnosis B. anthracis secara definitif dan cepat dalam spesimen klinis dan lingkungan. Target diagnostik termasuk wilayah DNA spesifik pada gen berikut: pagA (pXO1), cap B (pXO2), cap C (pXO2) dan Ba ​​813 (kromosom). 

Baru-baru ini dilaporkan bahwa teknik amplifikasi DNA isotermal yang lebih baru seperti RPA (recombinase polymerase amplification), HDA (helicase-dependent amplification) dan LAMP (loop-mediated isothermal amplification) dapat digunakan. Metode berbasis DNA cepat sangat berguna untuk konfirmasi penyebab infeksi pada pasien yang telah diobati dengan antibiotik yang akan mencegah pertumbuhan bakteri pada biakan. 

Selain metode berbasis DNA, pendekatan imunologi juga dapat digunakan untuk mendiagnosis keberadaan patogen. Ini termasuk analisis flow cytometry menggunakan antibodi berlabel fluoresen, FRET (Förster resonance energy transfer), ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay), Luminex test, MPFIA (magnetic particle fluorogenic immunoassay) and ABICAP (Antibody Immuno Column for Analytical Processes) immunofiltration. Perangkat aliran lateral berbasis antibodi telah dikembangkan untuk skrining sampel lingkungan tetapi tidak cocok untuk digunakan dengan sampel klinis.

Dalam beberapa tahun terakhir telah ada fokus pada pengembangan biosensor yang mampu mendeteksi B. anthracis secara cepat dan spesifik. Saat ini ada empat jenis platform biosensor: Genosensor (Probe Asam Nukleat), Immunosensor (Probe Antibodi), Aptasensor (Aptamers) dan Probe Chimera Asam Nukleat Peptida (PNA). Mereka menggunakan berbagai pendekatan generasi sinyal yang meliputi elektrokimia (amperometric, potensiometri dan konduktometri), optik dan piezoelektrik. 

Genosensor bekerja berdasarkan prinsip bahwa pengikatan DNA spesifik patogen ke probe menghasilkan sinyal. Sampai saat ini, genosensor telah dikembangkan yang menargetkan pagA , kiri dan BA813. Aptasensor impedimetri juga telah digunakan untuk identifikasi langkah tunggal dari simulan spora B. anthracis. Probe antibodi yang mengenali struktur antigen spesifik B. anthracis telah dimasukkan ke dalam imunosensor seperti ultrasensitif portable capillary biosensor (UPAC) dan magnesium niobate-lead titanate/tin (PMN-PT/Sn) piezoelectric microcantilever sensor (PEMS). Matrix-assisted laser desorpsi ionization time-of-flight (MALDI-TOF) spektrometri massa (MS) juga telah digunakan untuk mendeteksi patogen dalam spesimen klinis dan lingkungan.

Sementara deteksi respon antibodi terhadap toksin patogen memiliki sedikit nilai diagnostik pada tahap awal penyakit, sampel serum harus diperoleh pada 0 sampai 7 hari sakit dan pada 14 sampai 28 hari untuk memungkinkan tim klinis mengkonfirmasi diagnosis. Ada beberapa kit ELISA anthrax-PA cepat yang telah disetujui oleh US FDA untuk tujuan ini.

Manajemen Penyakit

Saat ini, terapi antibiotik masih dianggap sebagai pilihan utama pengobatan antraks. Namun, pendekatan pengobatan antraks berbeda dari infeksi bakteri lain karena ciri-ciri seperti produksi toksin, masalah resistensi antibiotik, dan frekuensi kejadian meningitis yang tinggi. 

Secara in vitro, isolat klinis B. anthracis rentan terhadap berbagai antibiotik termasuk penisilin, aminoglikosida, makrolida, kuinolon, karbapenem, tetrasiklin, vankomisin, klindamisin, rifampisin, cefazolin, dan linezolid. Rekomendasi untuk resep antibiotik berbeda tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan penyakit. 

Dengan demikian, dalam kasus antraks yang terjadi secara alami, penisilin G dan amoksisilin adalah obat pilihan pertama sementara doksisiklin dan siprofloksasin adalah agen alternatif, dalam skema pengobatan dengan durasi 5-7 hari untuk kasus antraks kulit ringan dan tidak rumit, dan 10- 14 hari untuk kasus antraks kulit dan sistemik yang rumit. 

Dalam kasus ringan dan tidak rumit dengan antraks kulit, antibiotik oral disarankan. Pada kasus yang parah seperti antraks inhalasi atau gastrointestinal, meningoensefalitis, sepsis atau antraks kulit dengan edema yang luas, antibiotik harus diberikan secara intravena; ketika demam telah mereda menjadi normal, terapi antibiotik dapat dialihkan ke oral. Pada kasus yang parah atau antraks organ dalam, pilihan antibiotik awal harus dikombinasikan dengan satu atau dua antibiotik berikut: penisilin, ampisilin, siprofloksasin, imipenem, meropenem, vankomisin, rifampisin (rifampisin), klindamisin, linezolid atau aminoglikosida.

Regimen antibiotik yang direkomendasikan pada kasus dewasa adalah sebagai berikut: prokain penisilin G, 0,6–1,2 M unit secara intramuskular setiap 12–24 jam; amoksisilin 500 mg per oral setiap 6-8 jam; doksisiklin 100 mg intravena atau oral setiap 12 jam; ciprofloxacin 200-400 mg intravena setiap 12 jam, diikuti dengan 500-750 mg per oral setiap 12 jam. Jika rejimen tersebut diikuti, lesi kulit biasanya menjadi steril dalam 24 jam pertama dengan penurunan edema dalam 24 sampai 48 jam. Namun, perlu dicatat bahwa meskipun karena pengobatan dini ukuran lesi akan terbatas, tahap evolusi lesi tidak akan berubah. Penisilin G dianggap sebagai antibiotik pilihan pertama dalam kasus ini dan harus diresepkan dengan dosis 2400 mg (4 unit M) setiap 4-6 jam dengan infus sampai gejala pasien sembuh dan suhu normal.

Ciprofloxacin dan doxycycline dianggap sebagai agen pilihan pertama dalam kasus senjata biologis atau antraks terkait bioterorisme, dan diresepkan dalam rejimen berikut: ciprofloxacin 200–400 mg intravena setiap 12 jam, diikuti dengan 500–750 mg per oral setiap 12 jam; doksisiklin 100 mg intravena atau oral setiap 12 jam dengan durasi pengobatan 42-60 hari.

Antraks Kulit

Pemberian antibiotik merupakan pengobatan utama antraks yang terjadi secara alami. Pada kasus ringan atau tidak rumit, monoterapi dengan penisilin G intramuskular atau antibiotik oral doksisiklin atau siprofloksasin efektif. Dalam kasus yang parah dan rumit, antibiotik harus diberikan secara intravena. Selama periode peradangan akut, lesi kulit harus dibalut dan ditutup dengan bungkus steril; intervensi bedah harus dihindari karena dapat menyebabkan penyebaran dan hasil yang buruk. Namun, debridement jaringan lunak yang terinfeksi dalam kombinasi dengan antibiotik dan terapi suportif dapat menyelamatkan nyawa dalam kasus antraks injeksi.

Dalam kasus di mana kepala dan leher terpengaruh, kortikosteroid tambahan dapat diresepkan sebagai pengobatan anti-edema untuk menghindari kemungkinan komplikasi serius. Selain itu, pemantauan yang hati-hati terhadap gangguan jalan napas harus dilakukan karena dukungan pernapasan untuk edema jalan napas mungkin diperlukan.

Antraks Gastrointestinal

Karena manifestasi klinis antraks gastrointestinal sangat bervariasi, meniru berbagai penyakit yang berbeda, dokter di daerah endemik harus sangat menyadari bentuk klinis ini. Karena kurangnya kesadaran, pasien menjalani intervensi yang tidak perlu seperti operasi perut karena sindrom perut akut atau, sebaliknya, gagal menerima perawatan medis yang memadai jika hanya ada diare ringan. 

Dalam kasus antraks gastrointestinal, terapi antibiotik awal disarankan, menggunakan kombinasi penisilin G dengan streptomisin atau aminoglikosida lainnya. Untuk meningkatkan hasil pasien yang didiagnosis antraks gastrointestinal, pengobatan harus diikuti sebagai: 

1. Berikan antibiotik yang sesuai dalam dosis yang memadai secara intravena. 

2. Pantau kehilangan cairan, elektrolit, dan protein dengan hati-hati dan penggantian tepat waktu untuk pasien. 

3. Untuk mempertimbangkan reseksi bedah awal usus nekrotik. Perawatan bedah dalam bentuk reseksi luas bagian usus yang terinfeksi dan nekrotik dengan anastomosis primer dapat menyelamatkan nyawa.

Antraks Inhalasi

Dalam kasus antraks inhalasi, penisilin G dapat digunakan dalam kombinasi dengan klindamisin atau klaritromisin pada awalnya. Dalam kasus alergi terhadap penisilin, rejimen alternatif lain dapat digunakan dalam terapi.

Pada antraks inhalasi, pasien mungkin memerlukan ventilasi mekanis karena gagal napas yang disebabkan oleh reakumulasi efusi pleura. Namun, kebutuhan dan durasi ventilasi dapat dikurangi dengan melakukan drainase rongga pleura. Menurut Holty, JE et al., prosedur ini meningkatkan hasil dalam serangkaian kasus dengan menurunkan tingkat faktor mematikan dan kompresi paru mekanis.

Dengan demikian, melakukan drainase cairan pleura yang agresif pada waktu sedini mungkin setelah deteksi efusi pleura yang terlihat secara klinis atau radiografi sangat dianjurkan. Perlu dicatat bahwa drainase selang dada lebih disukai dibandingkan dengan torakosentesis karena drainase yang berkepanjangan mungkin diperlukan. Untuk menghilangkan koleksi agar-agar atau lokulasi, direkomendasikan torakotomi atau operasi toraks berbantuan video.

Antraks Meningoensefalitis

Kombinasi antibiotik lebih disukai dengan salah satunya mampu menembus ke sistem saraf pusat. Jika antraks meningoencephalitis dicurigai, pengobatan empiris harus mencakup tiga atau lebih obat antimikroba yang menunjukkan tingkat penetrasi SSP yang memadai dengan salah satunya memiliki aktivitas bakterisidal, dan satu lagi harus menjadi inhibitor sintesis protein. 

Durasi pengobatan meningoensefalitis anthrax harus dilakukan setidaknya selama dua minggu atau sampai stabilitas klinis kondisi pasien. Mempertimbangkan tingginya frekuensi kematian, beberapa ahli merekomendasikan untuk memberikan setidaknya perawatan tiga minggu jika diagnosis meningitis tidak dapat dikecualikan. Sebuah algoritma disarankan oleh para ahli untuk diagnosis meningitis. 

Karena penetrasi SSP yang baik dan tingkat resistensi antimikroba yang relatif rendah, ciprofloxacin (400 mg setiap 8 jam) direkomendasikan sebagai komponen dengan aktivitas bakterisidal dalam skema pengobatan meningoencephalitis anthrax, sedangkan levofloxacin (750 mg setiap 24 jam) dan moxifloxacin ( 400 mg setiap 24 jam) adalah alternatif. Kombinasi penisilin G atau fluorokuinolon dengan rifampisin saat ini dianggap sebagai pengobatan pilihan pertama dalam kasus tersebut karena aktivitasnya yang efektif melawan B. anthracis dan penetrasi cepat ke dalam cairan serebrospinal. 

Dosis penisilin G kristal yang direkomendasikan adalah 20-24 juta unit per hari dibagi untuk pemberian intravena setiap 2-4 jam, dan rifampisin harus diresepkan dalam dosis 600-1200 mg per hari (dapat diberikan secara intravena atau melalui selang enteral jika diperlukan). Karena penetrasi SSP yang baik dan tingkat resistensi antimikroba yang relatif rendah, ciprofloxacin (400 mg setiap 8 jam) direkomendasikan karena memiliki aktivitas bakterisidal, dengan levofloxacin (750 mg setiap 24 jam) dan moxifloxacin (400 mg setiap 24 jam) sebagai alternatif. jika diperlukan.

Terapi suportif memainkan peran penting dalam meningoensefalitis antraks karena bantuan pernapasan dan terapi anti-edema untuk otak mungkin merupakan tindakan penyelamatan jiwa dalam banyak kasus. Untuk memberikan terapi suportif, langkah-langkah seperti pernapasan terbantu yang dimulai sejak dini, menjaga keseimbangan cairan dan elektrolit dan pengobatan anti-edema (100 mL manitol 20% intravena setiap 8 jam dan 100 mg hidrokortison setiap 6 jam) sangat penting.

Selain terapi antibiotik, serum antitoksin spesifik untuk antraks dapat digunakan pada antraks injeksi dan antraks sistemik. Sebuah obat poliklonal antraks imunoglobulin intravena (AIGIV-Anthrivig) dan dua antitoksin monoklonal, raxibacumab dan obiltoxaximab, dikembangkan di Amerika Serikat dan telah menunjukkan efek menguntungkan pada model hewan.

Vaksin untuk memproyeksikan manusia melawan antraks tersedia. Vaksin spora hidup yang dilemahkan tersedia di Cina dan Rusia untuk melindungi individu yang berisiko. Karena kekhawatiran atas reaktogenisitas vaksin berbasis spora pada manusia, vaksin aselular telah dikembangkan di Inggris dan Amerika Serikat. Antigen pelindung adalah imunogen pelindung utama dalam vaksin manusia berlisensi ini. 

Keduanya membutuhkan dosis ganda untuk menginduksi perlindungan, dan karena cara mereka dikembangkan, mereka adalah produk yang relatif kasar yang mengandung sejumlah kecil LF, EF dan antigen bakteri lainnya. Sementara terutama dimaksudkan untuk memberikan perlindungan terhadap infeksi, mereka memiliki peran dalam pengobatan individu yang menghirup spora patogen. CDC AS merekomendasikan rejimen pasca paparan 60 hari profilaksis antimikroba yang tepat dikombinasikan dengan 3 dosis subkutan vaksin anthrax. 

Alasan untuk ini adalah karena bentuk spora dari patogen, yang resisten terhadap antibiotik, dapat tetap tidak aktif di paru-paru sampai pengobatan antibiotik dihentikan, pada saat itu spora dapat berkecambah untuk memulai infeksi baru. Pemberian vaksin memungkinkan individu untuk mengembangkan respon imun protektif yang mampu menghadapi bakteri yang mulai berkembang.

Referensi:

1. WHO. OIE. FAO . Anthrax in Humans and Animals. 4th ed. World Health Organization; Geneva, Switzerland: 2008. [Google Scholar]
2. Bakhteeva I., Timofeev V. Some peculiarities of Anthrax epidemiology in herbivorous and carnivorous animals. Life. 2022;10:870. doi: 10.3390/life12060870. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Pittiglio C., Shadomy S., El Idrissi A., Soumare B., Lubroth J., Makonnen Y. Seasonality and Ecological Suitability Modelling for Anthrax (Bacillus anthracis) in Western Africa. Animals. 2022;12:1146. doi: 10.3390/ani12091146. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Eremenko E., Pechkovskii G., Pisarenko S., Ryazanova A., Kovalev D., Semenova O., Aksenova L., Timchenko L., Golovinskaya T., Bobrisheva O., et al. Phylogenetics of Bacillus anthracis isolates from Russia and bordering countries. Infect. Genet. Evol. 2021;92:104890. doi: 10.1016/j.meegid.2021.104890. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Zhang W.Y., Wang L.Y., Zhang X.S., Han Z.H., Hu W.B., Qian Q., Haque U., Soares Magalhaes R.J., Li S.L., Tong S.L., et al. Spatiotemporal clustering analysis and risk assessments of human cutaneous Anthrax in China, 2005–2012. PLoS ONE. 2015;10:e0133736. doi: 10.1371/journal.pone.0133736. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Jernigan D.B., Raghunathan P.L., Bell B.P., Brechner R., Bresnitz E.A., Butler J.C., Cetron M., Cohen M., Doyle T., Fischer M., et al. Investigation of bioterrorism-related Anthrax, United States, 2001: Epidemiologic findings. Emerg. Infect. Dis. 2002;8:1019–1028. doi: 10.3201/eid0810.020353. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Booth M., Donaldson L., Cui X., Sun J., Cole S., Dailsey S., Hart A., Johns N., McConnell P., McLennan T., et al. Confirmed Bacillus anthracis infection among persons who inject drugs, Scotland, 2009–2010. Emerg. Infect. Dis. 2014;20:1452–1463. doi: 10.3201/eid2009.131481. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Doganay M. Anthrax. In: Cohen J., Powderly W.G., Opal S.M., editors. Infectious Diseases. 4th ed. Elsevier; Amsterdam, The Netherlands: 2017. pp. 1123–1128. [Google Scholar]
9. Moayeri M., Leppla S.H., Vrentas C., Pomerantsev A.P., Liu S. Anthrax pathogenesis. Annu. Rev. Microbiol. 2015;69:185–208. doi: 10.1146/annurev-micro-091014-104523. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Doganay M., Demiraslan H. Human anthrax as a re-emerging disease. Recent Pat. Antiinfect. Drug Discov. 2015;10:10–29. doi: 10.2174/1574891X10666150408162354. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Badri R., Uwishema O., Wellington J., Thambi V.D., Pradhan A.U., Adanur I., Onyeaka C.V.P., Onyeaka H. Anthrax outbreak amidst the COVID-19 pandemic in Africa: Challenges and possible solutions. Ann. Med. Surg. 2022;81:104418. doi: 10.1016/j.amsu.2022.104418. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Doganay M., Metan G. Human anthrax in Turkey from 1990 to 2007. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2009;9:131–140. doi: 10.1089/vbz.2008.0032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Galante D., Manzulli V., Serrecchia L., Taranto P.D., Hugh-Jones M., Hossain M.J., Rondinone V., Cipolletta D., Pace L., Iatarola M., et al. Investigation on Anthrax in Bangladesh during the outbreaks of 2011 and definition of the epidemiological correlations. Pathogens. 2021;10:481. doi: 10.3390/pathogens10040481. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Alam M.E., Kamal M.M., Rahman M., Kabir A., Islam M.S., Hassan J. Review of anthrax: A disease of farm animals. J. Adv. Vet. Anim. Res. 2022;9:323–334. doi: 10.5455/javar.2022.i599. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Kracalik I.T., Malania L., Tsertsvadze N., Manvelyan J., Bakanidze L., Imnadze P., Tsanava S., Blackburn J.K. Evidence of local persistence of human Anthrax in the country of Georgia associated with environmental and anthropogenic factors. PLoS Negl. Trop. Dis. 2013;7:e2388. doi: 10.1371/journal.pntd.0002388. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Kutmanova A., Doganay M., Zholdoshev S. Human anthrax in Kyrgyz Republic: Epidemiology and clinical features. J. Infect. Public Health. 2020;13:1161–1165. doi: 10.1016/j.jiph.2020.02.043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Hodnik J.J., Acinger-Rogić Ž., Alishani M., Autio T., Balseiro A., Berezowski J. Overview of cattle diseases listed under category C, D or E in the Animal Health Law for which control programmes are in place within Europe. Front. Vet. Sci. 2021;8:688078. doi: 10.3389/fvets.2021.688078. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Hendricks K., Person M.K., Bradley J.S., Mongkolrattanothai T., Hupert N., Eichacker P., Friedlander A.M., Bower W.A. Clinical features of patients hospitalized for all routes of Anthrax, 1880–2018: A Systematic Review. Clin. Infect. Dis. 2022;75((Suppl. 3)):S341–S353. doi: 10.1093/cid/ciac534. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Parlak E., Parlak M. Human cutaneous anthrax, the east anatolian region of Turkey 2008–2014. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2016;16:42–47. doi: 10.1089/vbz.2015.1835. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Doganay M., Almac A., Hanagasi R. Primary throat anthrax. A report of six cases. Scand. J. Infect. Dis. 1986;18:415–419. doi: 10.3109/00365548609032357. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Holty J.E., Bravata D.M., Liu H., Olshen R.A., McDonald K.M., Owens D.K. Systematic review: A century of inhalational anthrax cases from 1900 to 2005. Ann. Intern. Med. 2006;144:270–280. doi: 10.7326/0003-4819-144-4-200602210-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]