Antidepresan tidak efektif untuk semua orang. Depresi yang resisten terhadap pengobatan mengacu pada seseorang yang telah mencoba dua atau lebih obat tanpa perbaikan yang memadai.

Saat ini, terdapat perhatian untuk melakukan personalisasi rencana perawatan agar meningkatkan peluang keberhasilan jenis perawatan berikutnya bagi orang-orang yang mengalami resisten dalam pengobatan.

Dalam sebuah penelitian terkini, para ilmuwan membandingkan ketamin intravena (disuntikkan) dengan terapi elektrokonvulsif (ECT) pada orang dengan depresi yang resisten terhadap pengobatan. Meskipun keduanya merupakan pengobatan umum untuk kondisi tersebut, keduanya hanya berhasil pada sekitar setengah dari pasien.

Namun, satu studi yang diterbitkan di JAMA Network Open mengidentifikasi faktor-faktor tertentu yang akan membantu dokter menentukan pengobatan yang paling mungkin berhasil bagi individu yang resisten tersebut.

Persoalan terkait depresi yang resisten terhadap pengobatan

Salah satu penulis penelitian tersebut, Manish Jha, MD , seorang profesor psikiatri di UT Southwestern Medical Center di Dallas.

Dia menjelaskan bahwa jika dua atau lebih antidepresan gagal memberikan hasil, hal ini biasanya menunjukkan bahwa uji coba berikutnya terhadap obat antidepresan yang umum digunakan mungkin tidak efektif.

Menurut Jha, dua pilihan yang tersisa untuk orang-orang ini adalah terapi ketamin dan ECT.

Dalam penelitian sebelumnya, Jha dan rekannya menunjukkan bahwa kedua pilihan tersebut efektif untuk beberapa orang dengan depresi yang resisten terhadap pengobatan. Mereka menemukan bahwa 55,4% orang yang menjalani terapi ketamin dan 41,2% dari mereka yang menjalani ECT mengalami perbaikan gejala secara signifikan.

Meskipun hasilnya positif, hal ini berarti hanya sekitar separuh peserta yang menerima manfaat. Dalam studi terbarunya, Jha dan rekan ilmuwannya menganalisis kembali data dari studi awal tersebut.

Kali ini, mereka menelusuri data untuk mengidentifikasi ciri-ciri pasien yang mungkin membantu dokter memperkirakan pengobatan mana yang paling cocok untuk mereka. Hasilnya akan membantu membentuk rencana perawatan yang dipersonalisasi untuk orang-orang dengan kondisi yang sulit diobati.

Ketamine atau ECT, pengobatan mana yang lebih efektif?

Studi baru ini menggunakan data dari 365 orang dengan depresi yang resisten terhadap pengobatan dengan usia rata-rata 46 tahun. Para peneliti membagi mereka menjadi dua kelompok: 195 pada kelompok ketamin dan 170 pada kelompok ECT.

Mereka menemukan bahwa orang yang memulai pengobatan sebagai pasien rawat jalan dan mereka yang gejalanya tidak terlalu parah mendapat manfaat paling besar dari ketamin. Sebaliknya, mereka yang memulai pengobatan saat rawat inap dan memiliki gejala yang lebih parah merespons lebih cepat terhadap ECT.

Beberapa ukuran fungsi kognitif juga dikaitkan dengan keberhasilan pengobatan. Misalnya, orang yang mendapat nilai lebih buruk pada tes kemampuan intelektual verbal merespons lebih baik terhadap ketamin dibandingkan ECT.

Demikian pula, penggunaan obat lain memengaruhi seberapa baik ketamin dan ECT bekerja. Analisis ulang menunjukkan bahwa 42,9% orang yang memakai antipsikotik atipikal bersamaan dengan ketamin mengalami perbaikan secara signifikan. Obat-obatan ini sering digunakan setelah pengobatan depresi lainnya gagal. Namun sebaliknya, dari mereka yang menggunakan antipsikotik atipikal bersamaan dengan ECT, hanya 10,6% yang mengalami perbaikan.

BACA JUGA:

• Saat Ketamine Masih Kontroversi, Haruskah Berhenti Meresepkannya?
• Ketamin untuk Gangguan Kesehatan Mental. Ini yang Harus Diketahui Dokter
• Potensi Terapi Psikedelik dalam Penanganan Gangguan Mental

Mengapa massa tubuh dapat menimbulkan perbedaan?

Menariknya, analisis tersebut juga menunjukkan bahwa orang dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih tinggi cenderung merespons ketamin dengan baik dibandingkan mereka yang memiliki BMI lebih rendah. Meskipun para ilmuwan tidak mengetahui mengapa hal ini bisa terjadi, namun ada beberapa teori yang kemungkinan dapat menjelaskannya.

Jha berpendapat bahwa hal tersebut mungkin disebabkan oleh besarnya dosis – para peneliti memberi orang 0,5 milligram per kilogram, sehingga seseorang yang lebih berat akan menerima jumlah total ketamin yang lebih besar.

“Penyebab potensial lainnya termasuk dampak ketamin pada lokasi yang terkena peradangan,” jelasnya, “obesitas adalah faktor umum yang mengakibatkan peradangan, yang pada gilirannya dikaitkan dengan gejala depresi. Namun, ini hanyalah spekulasi, dan diperlukan lebih banyak upaya untuk memahami hubungan ini dengan lebih baik.”

Bagaimana ketamin mengurangi gejala depresi?

​​Ketamine meredakan depresi dengan bekerja pada otak dengan cara yang unik. Ia pada dasarnya memblokir reseptor NMDA, yang terlibat dengan neurotransmitter glutamat.

Blokade tersebut meningkatkan kadar glutamat, mendorong pertumbuhan koneksi baru antar neuron, khususnya di area otak yang mengatur suasana hati. Proses ini membantu memulihkan fungsi otak normal dan meringankan gejala depresi dengan cepat.

Kebanyakan antidepresan standar membutuhkan waktu berminggu-minggu atau berbulan-bulan untuk bekerja. Ketamin berbeda dalam hal ini, terkadang membuat perbedaan yang terukur dalam beberapa jam .

Hasil studi baru akan membantu memandu dokter dalam memilih pilihan pengobatan untuk orang dengan depresi yang resisten terhadap pengobatan. Dengan menganalisis ulang data, mereka menunjukkan bahwa populasi tertentu lebih mungkin merespons ketamin dibandingkan ECT, dan sebaliknya.

Meskipun diperlukan lebih banyak penelitian, hasilnya akan membantu masyarakat memulai pengobatan yang paling efektif untuk mereka.

Memahami perawatan mana yang bekerja paling baik atau paling cepat adalah hal yang penting. Orang dengan depresi yang resisten terhadap pengobatan memiliki kemungkinan lebih tinggi melukai diri mereka sendiri dan mengalami gejala menyedihkan lainnya.

Pada saat seseorang menerima diagnosis depresi yang resisten terhadap pengobatan, kemungkinan besar mereka telah menghabiskan waktu berbulan-bulan atau bertahun-tahun untuk mencoba pengobatan. Memastikan mereka akhirnya menerima pengobatan yang berhasil sangatlah penting.

Referensi:

• Tozzi, L., Zhang, X., Pines, A. et al. Personalized brain circuit scores identify clinically distinct biotypes in depression and anxiety. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03057-9 
• Jha MK, Wilkinson ST, Krishnan K, et al. Ketamine vs Electroconvulsive Therapy for Treatment-Resistant Depression: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(6):e2417786. doi:10.1001/jamanetworkopen. 2024.17786 
•  
• Lundberg J, Cars T, Lööv S, et al. Association of Treatment-Resistant Depression With Patient Outcomes and Health Care Resource Utilization in a Population-Wide Study. JAMA Psychiatry. 2023;80(2):167–175. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.3860